Эстрожель спрей инструкция по применению

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Эстрожель® (гель трансдермальный, 0.6 мг/г) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году

Дата согласования: 03.09.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Эстрожель®
  • Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Эстрожель®: гель трансдерм. 0.6 мг/г, фл. 80 г - пач. картон.

03.09.2021

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Гель трансдермальный 1 г
действующее вещество:  
эстрадиола гемигидрат (в пересчете на эстрадиол) 0,6 мг
вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 980) — 5 мг; троламин (триэтаноламин) — 5 мг; этанол — 400 мг; вода очищенная — q.s. до 1 г  

Описание лекарственной формы

Гель: бесцветный прозрачный, с запахом этанола.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

эстрогенное.

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Эстрожель® — 17β-эстрадиол — химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу.

Оказывает эстрогенный эффект на основные органы-мишени — яичники, эндометрий, эпителий влагалища, молочные железы, мочеиспускательный канал, гипоталамус, гипофиз, печень — подобно действию эндогенных эстрогенов в фолликулярной фазе менструального цикла.

Восполняет дефицит эстрогенов у женщины в период менопаузы и уменьшает выраженность менопаузальных расстройств, включающих приливы, повышенное потоотделение ночью, атрофические изменения мочеполовых путей (атрофический вульвовагинит, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональные нарушения.

Клиническая эффективность препарата Эстрожель® при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Эстрадиол способствует снижению концентрации общего Хс без изменения соотношения Хс/ЛПВП.

Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией.

Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением МПКТ. Эффект эстрогенов на МПКТ является дозозависимым и продолжается, по-видимому, до тех пор, пока проводится ЗГТ. После отмены ЗГТ МПКТ начинает снижаться с такой же скоростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициативы здоровья женщин» (WHI) и метаанализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстрогенами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. При местном применении геля на большой поверхности кожи спирт испаряется и примерно 10% эстрадиола всасывается через кожу в сосудистую систему, независимо от возраста пациентки. Ежедневное применение 2,5 или 5 г препарата Эстрожель® на площади 400–750 см2 приводит к постепенному увеличению концентрации эстрадиола и эстрона и обеспечивает их Css в плазме крови примерно через 3–5 дней в соотношении, характерном для начала середины фолликулярной фазы менструального цикла. При применении препарата Эстрожель® у 17 женщин в постменопаузе 1 раз в сутки путем нанесения на заднюю поверхность одной руки от запястья до плеча в течение 14 дней Cmax эстрадиола и эстрона в плазме крови на 12-й день применения составила 117 и 128 пг/мл соответственно. Средняя концентрация эстрадиола и эстрона в плазме крови за 24-часовой интервал времени после применения 2,5 г препарата Эстрожель® на 12-й день введения составила 76,8 и 95,7 пг/мл соответственно.

Метаболизм и выведение. Эстрадиол метаболизируется в основном в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метаболиты подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. После прекращения лечения, концентрация эстрадиола возвращается к исходному уровню примерно через 76 ч.

Показания

  • заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогенов; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или хирургической менопаузой;
  • профилактика остеопороза в период постменопаузы у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
  • рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
  • диагностированные, подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (например, рак эндометрия) или наличие их в анамнезе;
  • кровотечения из половых путей неясной этиологии;
  • нелеченая гиперплазия эндометрия;
  • выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
  • венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
  • активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда);
  • врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
  • доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
  • холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в т.ч. во время предшествующей беременности или на фоне приема половых гормонов);
  • острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;
  • порфирия;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

С осторожностью: следует применять препарат Эстрожель® при таких заболеваниях и состояниях, как миома матки; эндометриоз; гиперплазия эндометрия в анамнезе; наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства); наличие факторов риска тромбоэмболических расстройств; артериальная гипертензия; заболевания печени (в т.ч. аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени; заболевания желчного пузыря (в т.ч. холелитиаз); сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз, хроническая сердечная недостаточность; почечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; серповидно-клеточная анемия; хлоазма в анамнезе; гипертриглицеридемия в анамнезе; панкреатит; наследственный ангионевротический отек.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Эстрожель® противопоказан к применению во время беременности.

Если во время применения препарата наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Препарат Эстрожель® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Наружно, непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Обычно начальная доза препарата составляет 2,5 г геля 1 раз в день, что соответствует 1,5 мг эстрадиола. У большинства пациенток эта доза является эффективной для облегчения симптомов менопаузы. Если после одного месяца терапии эффективность не достигнута, возможно увеличение суточной дозы препарата до максимальной — 5 г геля, что соответствует 3 мг эстрадиола. Для начала и продолжения терапии менопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении минимального периода времени.

Профилактика остеопороза у женщин в период постменопаузы

Минимальная эффективная доза у большинства пациенток составляет 2,5 г препарата Эстрожель® 1 раз в день.

При применении препарата в форме выпуска туба для определения суточной дозы используют пластмассовый аппликатор-дозатор: 1 доза аппликатора соответствует 2,5 г геля (что соответствует 1,5 мг эстрадиола).

При применении препарата в форме выпуска флакон при одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (что соответствует 0,75 мг эстрадиола), равные половине суточной дозы. Средняя суточная доза препарата составляет 2,5 г геля (2 нажатия на помпу-дозатор).

Применение препарата в форме выпуска туба: следует открыть тубу и проткнуть металлическую перепонку тубы с помощью маленького пробойника, который находится в верхней части крышки тубы. Необходимая доза извлекается из тубы по линейке аппликатора.

1 доза соответствует столбику извлеченного геля с диаметром, равным диаметру выходного отверстия тубы, длина которого совпадает с углублением на линейке аппликатора. Углубление имеет черточку, которая позволяет разделить суточную дозу пополам. Одна туба с гелем рассчитана на 30 доз.

Применение препарата в форме выпуска флакон: необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.

Применение препарата Эстрожель® без добавления гестагена возможно только у пациенток с удаленной маткой.

Пациенткам с интактной (неудаленной) маткой во время лечения препаратом Эстрожель® рекомендуется назначать гестаген.

В период менопаузального перехода лечение должно проводиться как минимум в течение 3 нед подряд, затем должен следовать перерыв в 1 нед, одновременно перорально назначают гестаген в течение 12–14 последних дней месяца.

В период перименопаузы лечение можно проводить с 1-го по 25-й день месяца одновременно с пероральным приемом гестагена. Во время недельного перерыва могут возникнуть менструальноподобные кровотечения, обусловленные снижением содержания половых гормонов. Рекомендуется применение только тех гестагенов, использование которых разрешено одновременно с эстрогенами.

В период постменопаузы лечение эстрогенами в сочетании с гестагенами проводится в постоянном режиме.

Длительная монотерапия эстрогенами показана у женщин после гистерэктомии. У женщин, перенесших гистерэктомию, добавление гестагена при отсутствии в анамнезе эндометриоза не рекомендуется.

В зависимости от клинической симптоматики после 2–3 циклов лечения проводится коррекция дозы, а именно:

— при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство переполнения в области живота и таза, чувство тревоги, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы;

— при симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы, сухость слизистой оболочки влагалища, головная боль, нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.

У женщин, не применявших ранее препараты для ЗГТ, и у женщин, переходящих на препарат Эстрожель® с комбинированного препарата для ЗГТ с непрерывным режимом приема, лечение препаратом Эстрожель® можно начинать в любой удобный для пациентки день. У женщин, переходящих на препарат Эстрожель® с непрерывной последовательной схемы ЗГТ, лечение следует начинать после завершения предыдущей схемы.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата. Если прошло более 12 ч, то нанесение препарата Эстрожель® стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения.

Гель наносится пациентками самостоятельно тонким слоем на чистую, сухую кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания.

Площадь нанесения должна быть не менее площади 2 ладоней.

Не следует массировать место нанесения геля. Необходимо избегать попадания геля на молочные железы и слизистую оболочку вульвы и влагалища.

Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2–3 мин.

Если липкая консистенция сохраняется более 5 мин после нанесения, значит, гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи.

Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при проведении ЗГТ.

Система органов Часто >1/100; <1/10 Нечасто >1/1000; <1/100 Редко >1/10000; <1/1000
Нарушения со стороны иммунной системы     Анафилактические реакции (у женщин с аллергическими реакциями в анамнезе)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания     Нарушение толерантности к глюкозе
Нарушения психики   Депрессия, перепады настроения Изменение либидо
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, головокружение Обострение эпилепсии
Нарушения со стороны сосудов   Венозная тромбоэмболия Повышение АД
Нарушения со стороны ЖКТ Тошнота, боль в животе Метеоризм, рвота  
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей     Отклонения от нормы показателей функциональных проб печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   Кожный зуд Обесцвечивание кожи, акне
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Отек молочных желез, боль в молочных железах, увеличение молочных желез, дисменорея, меноррагия, метроррагия, лейкорея, гиперплазия эндометрия Доброкачественные опухоли молочных желез, увеличение размеров матки, миома матки, вагинит, вагинальный кандидоз Галакторея
Общие расстройства Изменение массы тела (снижение или увеличение), задержка жидкости с периферическими отеками Астения  

Другие побочные реакции, выявленные на фоне терапии эстроген-гестагенными препаратами:

— заболевания желчного пузыря;

— со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, тромбоцитопеническая пурпура;

— повышение риска развития деменции в возрасте старше 65.

Риск рака молочной железы

— у женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза;

— при проведении ЗГТ только эстрогенами риск развития рака молочной железы значительно ниже, чем при проведении ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами;

— величина риска развития рака молочной железы зависит от длительности ЗГТ.

Риск рака эндометрия

У женщин в постменопаузе с интактной маткой. Частота развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждые 1000 женщин с интактной маткой, которым не проводится ЗГТ. У женщин с интактной маткой проведение ЗГТ только эстрогенами не рекомендуется, поскольку это увеличивает риск развития рака эндометрия.

В зависимости от длительности применения только эстрогена и его дозы, увеличение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждых 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление гестагена в течение по крайней мере 12 дней цикла к терапии только эстрогеном может предотвратить этот повышенный риск. В исследовании WHI при проведении ЗГТ (последовательной или непрерывной) комбинированными эстроген-гестагенными препаратами в течение 5 лет не выявлено увеличения риска рака эндометрия (РР 1,0 (0,8–1,2).

Рак яичников

Длительное проведение ЗГТ только эстрогенами и комбинированными эстроген-гестагенными препаратами было связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. В исследовании WHI при проведении ЗГТ в течение 5 лет выявлен 1 дополнительный случай рака яичников на 2500 женщин.

Риск венозной тромбоэмболии

У женщин, получающих ЗГТ, наблюдается увеличение риска развития ВТЭ, в частности тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ — в 1,3–3 раза. Вероятность развития ВТЭ более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Взаимодействие

Применение препарата Эстрожель® совместно с ПАВ (например натрия лаурилсульфатом) или другими веществами, изменяющими структуру или барьерную функцию кожи, может снизить его эффективность. Поэтому необходимо избегать совместного применения препарата с сильными моющими средствами и детергентами (например содержащими бензалкония или бензетония хлорид), средствами ухода за кожей с высоким содержанием алкоголя (вяжущими, солнцезащитными) и кератолитическими средствами (например салициловой или молочной кислотой).

Следует избегать применения любых сопутствующих ЛС, оказывающих повреждающее действие на кожу (например, цитотоксических).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, такими как противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин); некоторыми антибиотиками и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз); растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Ритонавир и нелфинавир, известные также как сильные ингибиторы, при совместном применении с половыми гормонами, напротив, проявляют индуцирующие свойства.

При трансдермальном применении удается избежать эффекта первичного прохождения через печень, т.о. эффект от препаратов для ЗГТ при трансдермальном нанесении эстрогенов, возможно, в меньшей степени, чем при пероральном применении, зависит от действия индукторов микросомальных ферментов печени.

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном применении с транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза.

Концентрация эстрадиола в плазме крови также снижается при одновременном применении с некоторыми антибиотиками (пенициллинами и тетрациклинами).

Действие эстрадиола усиливается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов гормонов щитовидной железы.

В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов может вести к ослаблению эффекта и изменениям характера маточных кровотечений.

Эстрадиол:

— повышает эффективность гиполипидемических средств;

— ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.

Передозировка

Симптомы: боль в молочных железах или избыточная продукция секрета шейки матки могут свидетельствовать о слишком высокой дозе препарата.

О симптомах острой передозировки не сообщалось.

Симптомами передозировки эстрогенов могут быть тошнота и кровотечение отмены.

Лечение: специфического антидота нет, необходима отмена препарата, симптоматическая терапия.

Особые указания

При лечении симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при их наличии, неблагоприятно влияющем на качество жизни. Следует по меньшей мере 1 раз в год проводить детальную оценку рисков и пользы и назначать ЗГТ лишь в том случае, если польза превышает риск.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако учитывая низкий абсолютный риск ЗГТ у женщин молодого возраста, соотношение пользы и рисков у таких пациенток, возможно, более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения рекомендуется проводить периодическое обследование.

Частота и методы, входящие в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая. Во время приема пациенткой препаратов для ЗГТ должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.

Состояния, которые требуют наблюдения

Если любое из нижеперечисленных состояний присутствует, встречалось ранее и/или обострялось во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти состояния могут в редких случаях рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Эстрожель®, в частности:

— миома матки или эндометриоз;

— факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний;

— факторы риска эстрогензависимых опухолей (наличие родственников первой линии родства с раком молочной железы);

— артериальная гипертензия;

— заболевания печени (например, аденома печени);

— сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии;

— холелитиаз;

— мигрень и/или сильная головная боль;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе;

— эпилепсия;

— бронхиальная астма;

— отосклероз;

— наследственный ангионевротический отек.

Причины для немедленного прекращения терапии

Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях:

— желтуха или ухудшение функции печени;

— выраженное повышение АД;

— вновь возникшие приступы мигренеподобной головной боли;

— беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, применяющих только эстрогены, возрастает в 2–12 раз в сравнении с женщинами, не применяющими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться на протяжении как минимум 10 лет.

Добавление гестагена в последние 12 дней месяца/28 дней цикла или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенная терапия у женщин с неудаленной маткой снижает повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены лечения, необходимо провести обследование для выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.

Таким образом, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогенами с целью профилактики рака эндометрия, если известно, что у них имеются резидуальные очаги эндометриоза.

Рак молочной железы

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген; этот риск зависит от длительности применения ЗГТ.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген. В исследовании WHI не обнаружено повышения риска развития рака молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и применяющих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

В наблюдательных исследованиях в большинстве случаев сообщается о небольшом увеличении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ. В исследовании WHI и в эпидемиологических исследованиях получены совпадающие данные о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ; повышение риска обнаруживалось приблизительно через 3 года лечения. Дополнительный риск начинает проявляться после нескольких лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более 5) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности, комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать рентгенологическому выявлению рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5–10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, ассоциируется с некоторым увеличением риска развития рака яичников. В некоторых исследованиях, включая исследование WHI, выявлено, что длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может обусловливать аналогичный или еще менее существенный риск.

ВТЭ

У женщин, получавших ЗГТ, наблюдается увеличение риска развития ВТЭ, в частности тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 1,3–3 раза. Вероятность развития ВТЭ более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы. Пациентки с известными тромбофилическими расстройствами могут иметь повышенный риск развития ВТЭ, и ЗГТ может его дополнительно повысить. Поэтому проведение ЗГТ у таких пациенток противопоказано.

Основные факторы риска развития ВТЭ: индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, серьезные операции, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка, злокачественные новообразования.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием препаратов для ЗГТ должен быть прекращен за 4–6 нед до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, скрининг можно предложить после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляются лишь некоторые тромбофилические расстройства).

Если у пациентки выявляется тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, а также при наличии тяжелых дефектов (таких как дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинации дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, уже получающих постоянное лечение антикоагулянтами, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, препарат следует отменить.

Пациенткам следует указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапные боли в грудной клетке, одышка).

ИБС

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получены данные о профилактическом эффекте в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген. В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено данных о повышении риска ИБС у пациенток, перенесших гистерэктомию и получающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ отмечается небольшое увеличение относительного риска ИБС. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов в сочетании с гестагенами, у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, крайне мало, однако увеличивается с возрастом.

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Другие состояния

— эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача;

— необходимо тщательное наблюдение при проведении ЗГТ у женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при этом состоянии на фоне терапии эстрогенами описаны редкие случаи резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, приводящие к развитию панкреатита;

— эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Концентрации свободных Т3 и Т4 не изменяются.

Может увеличиться содержание других белков, например кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, что может приводить, соответственно, к увеличению общей концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не изменяются. Возможно также увеличение содержания других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Хлоазма

В некоторых случаях может развиваться хлоазма, в особенности у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму во время беременности. Женщинам, имеющим склонность к развитию хлоазмы, на фоне применения ЗГТ следует свести к минимуму воздействие солнечного или УФ-облучения.

Влияние на когнитивную функцию

ЗГТ не влияет на улучшение когнитивной функции. В исследовании WHI показана тенденция к возможному увеличению риска развития деменции у женщин, которые начали длительную ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами в возрасте старше 65 лет.

Применение препарата Эстрожель® должно производиться:

— самой женщиной;

— утром или вечером, на чистую кожу.

Препарат Эстрожель® не оставляет пятен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние эстрогенов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось.

Форма выпуска

Гель трансдермальный, 0,6 мг/г.

По 80 г геля в пластиковом флаконе с помпой-дозатором, снабженном защитным колпачком. 1 фл. с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 80 г геля в алюминиевой тубе, укупоренной навинчиваемым колпачком. Тубу с аппликатором-дозатором и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Производитель

Делфарм Дрогенбос СА. Гроот-Бийгаарденстраат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия.

Название и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Безен Хелскеа СА. Авеню Луиз 287, 1050 Брюссель, Бельгия.

Претензии потребителей отправлять по адресу: ООО «Безен Хелскеа РУС». 123022, Москва, ул. Сергея Макеева, 13.

Тел.: (495) 980-10-67; факс: (495) 980-10-68.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

При лечении симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Следует, по меньшей мере, 1 раз в год проводить детальную оценку рисков и пользы и назначать ЗГТ лишь в том случае, если польза превышает риск.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий абсолютный риск ЗГТ у женщин молодого возраста, соотношение пользы и риска у таких женщин, возможно, более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения рекомендуется проводить периодическое обследование. Частота и методы, входящие в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая.

Во время применения пациенткой препаратов для ЗГТ необходимо проводить тщательную оценку всех преимуществ и риска терапии.

Состояния, которые требуют наблюдения

Если любые из нижеперечисленных состояний присутствуют, встречались ранее и/или обострялись во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти состояния могут, в редких случаях, рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Эстрожель®, в частности:

  • миома матки или эндометриоз;
  • факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний;
  • факторы риска эстрогензависимых опухолей (наличие родственников первой линии родства с раком молочной железы);
  • артериальная гипертензия;
  • заболевания печени (например, аденома печени);
  • сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии;
  • холелитиаз;
  • мигрень и/или сильная головная боль;
  • системная красная волчанка;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе;
  • эпилепсия;
  • бронхиальная астма;
  • отосклероз;
  • наследственный ангионевротический отек.

Причины для немедленного прекращения терапии

Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях:

  • желтуха или ухудшение функции печени;
  • выраженное повышение АД;
  • вновь возникшие приступы мигренеподобной головной боли;
  • беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, применяющих только эстрогены, возрастает в 2-12 раз в сравнении с женщинами, не применяющими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться на протяжении как минимум 10 лет.

Добавление гестагена в последние 12 дней месяца/28 дней цикла или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенная терапия у женщин с неудаленной маткой снижает повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены лечения, необходимо провести обследование для выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Таким образом, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогенами с целью профилактики рака эндометрия, если известно, что у них имеются резидуальные очаги эндометриоза.

Рак молочной железы

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген; этот риск зависит от длительности применения ЗГТ.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген

В исследовании WHI не обнаружено повышения риска развития рака молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и применяющих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

В наблюдательных исследованиях в большинстве случаев сообщается о небольшом увеличении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ

В исследовании WHI и в эпидемиологических исследованиях получены совпадающие данные о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ; повышение риска обнаруживалось приблизительно через 3 года лечения.

Дополнительный риск начинает проявляться после нескольких лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более 5) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности, комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать рентгенологическому выявлению рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5-10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, ассоциируется с некоторым увеличением риска развития рака яичников. В некоторых исследованиях, включая исследование WH1, выявлено, что длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может обусловливать аналогичный или еще менее существенный риск.

Венозная тромбоэмболия

У женщин, получавших ЗГТ, наблюдается увеличение риска развития ВТЭ, в частности, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 1.3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Пациентки с известными тромбофилическими расстройствами могут иметь повышенный риск развития ВТЭ, и ЗГТ может его дополнительно повысить. Поэтому проведение ЗГТ у таких пациенток противопоказано.

Основные факторы риска развития ВТЭ: индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, серьезные операции, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка, злокачественные новообразования.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием препаратов для ЗГТ должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, скрининг можно предложить после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляются лишь некоторые тромбофилические расстройства).

Если у пациентки выявляется тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, а также при наличии тяжелых дефектов (таких как дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинации дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, уже получающих постоянное лечение антикоагулянтами, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, препарат следует отменить. Пациенткам следует указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапные боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получены данные о профилактическом эффекте в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено данных о повышении риска ИБС у пациенток, перенесших гистерэктомию и получающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ

При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ отмечается небольшое увеличение относительного риска ИБС. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов в сочетании с гестагенами, у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, крайне мало, однако увеличивается с возрастом.

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска ишемического инсульта почти в 1.5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Необходимо тщательное наблюдение при проведении ЗГТ у женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при этом состоянии на фоне терапии эстрогенами описаны редкие случаи резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, приводящие к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, приводя к увеличению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы. Концентрации свободных Т3 и Т4 не изменяются.

Может увеличиться содержание других белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, что может приводить, соответственно, к увеличению общей концентрации циркулирующих глюкокортикоидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не изменяются. Возможно также увеличение содержания других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Хлоазма

В некоторых случаях может развиваться хлоазма, в особенности у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму во время беременности. Женщинам, имеющим склонность к развитию хлоазмы, на фоне применения ЗГТ следует свести к минимуму воздействие солнечного или ультрафиолетового облучения.

Влияние на когнитивную функцию

ЗГТ не влияет на улучшение когнитивной функции. В исследовании WHI показана тенденция к возможному увеличению риска развития деменции у женщин, которые начали длительную ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами в возрасте старше 65 лет.

Применение препарата Эстрожель должно производиться:

  • самой женщиной;
  • утром или вечером, на чистую кожу.

Препарат Эстрожель® не оставляет пятен.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние эстрогенов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось.

Действующее вещество:
1 г геля содержит эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0,6 мг.
Вспомогательные вещества:
Карбомер (карбопол 980), троламин (триэтаноламин), этанол, вода очищен­ная.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены.
Код ATX [G03CA03].

Бесцветный прозрачный гель с запахом этанола.

Фармакологическое действие геля Эстрожель обусловлено наличием эстра­диола, являющегося эстрогеном. Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу компенсирует дефицит производства эстрогенов у женщин с удаленны­ми яичниками или в постменопаузе и устраняет симптомы менопаузы.
На фоне лечения Эстрожелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч.»приливов», повышенного потоотделения, су­хости слизистой оболочки влагалища, сниженного настроения). Клиническая эффективность Эстрожеля при лечении симптомов постменопаузального пе­риода сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжа­ется, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же ско­ростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо- контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстроге­нами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.
Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентра­цию антитромбина III.               
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а не­которое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и вы­свобождается в системный кровоток постепенно.
Максимальной концентрации в крови достигает через 3-4 часа, биодоступ­ность — 82%.
Системная абсорбция эстрадиола при трансдермальном применении препара­та составляет около 10% от используемой дозы. Период полувыведения эстра­диола из плазмы (Т1/2) около 1 часа. Плазменный клиренс метаболитов варьи­рует в диапазоне 650 — 900 л /день/м2.
В первые часы после использования Эстрожеля® уровни эстрадиола достига­ют значений, прямо пропорциональных дозе и площади нанесения.
Концентрации эстрадиола в сыворотке определялась экспериментально через 24 часа при ежедневном применении 2,5 г или 5 г геля на участке кожи 750 см2 и составили в среднем 75 пг/мл и 98 пг/мл соответственно. Индивидуаль­ные различия между пациентами находились в диапазоне от 42 пг/мл до 122 пг/мл для 2,5 г геля и от 67 пг/мл до 160 пг/мл для 5 г геля. В среднем уровни эстрадиола оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов при ежедневном применении геля, в том числе при использовании в течение ше­сти последовательных циклов.
Уровни эстрадиола в крови остаются стабильными даже после нескольких ме­сяцев применения препарата (индивидуальные различия составляют около 11%).
Трансдермальный путь введения эстрадиола исключает эффект первичного прохождения через печень: физиологическое соотношение уровней циркули­рующего эстрадиола Е2 и эстрона Е1 находится в диапазоне 0,78 — 0,97 (близ­ком к единице) и сопоставимо с таковым, наблюдаемым до менопаузы.
Метаболизм.
Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метабо­литы подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.
После прекращении терапии уровни эстрадиола в сыворотке и концентрации конъюгированного эстрадиола в моче возвращаются к исходным значениям примерно через 76 часов.

— Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для симптомов дефицита эст­рогенов постменопаузе или у женщин после овариоэктомии: вазомоторные симптомы (приливы, ночная потливость), мочеполовые атрофические измене­ния (вульвовагинальная атрофия, диспареуния, недержание мочи), и психиче­ские расстройства (сонливость, утомляемость).
— Профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском пе­реломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим пре­паратам, одобренным для профилактики остеопороза.
— Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

• Рак молочной железы, в настоящее время или в анамнезе, подозрение на рак молочной железы;
• Эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия), в настоящее время, в анамнезе, или подозрение на эстроген-зависимые зло­качественные опухоли;
• Кровотечения из половых путей неясной этиологии;
• Нелеченная гиперплазия эндометрия
• Венозная тромбоэмболия, идиопатические венозные осложнения в настоя­щее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбофлебит);
• Последствия артериального тромбоза или артеротромботические заболева­ния (например стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт);
• Острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе до нормализа­ции, функциональных печеночных тестов.
• Печеночная недостаточность;
• Опухоли печени;
• Злокачественные и доброкачественные опухоли гипофиза;
• Беременность, период грудного вскармливания;
• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей;
• Порфирия
• Диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Для лечения симптомов постменопаузы, ЗГТ должна быть начата только то­гда, когда симптомы влияют на качество жизни. Во всех случаях, не реже од­ного раза в год необходима тщательная переоценка соотношения пользы и риска заместительной терапии Эстрожель.
Клиническое обследование и мониторинг:
Перед началом заместительной терапии Эстрожель необходимо собрать пол­ный личный и семейный анамнез.
Физикальное обследование (особенно органов малого таза и груди) должно быть выполнено. Регулярные исследования, в том числе маммография, долж­ны проводиться в соответствии с существующей практикой скрининга и с учётом индивидуальных клинических потребностей.
Во время лечения также рекомендуются периодические медицинские осмот­ры, частота и объём которых определяются индивидуально.
Если любое из следующих состояний присутствует в настоящее время или в анамнезе, и / или усугублялись в течение беременности или предыдущей гор­мональной терапии, пациент должен тщательно контролироваться. Следует учитывать, что перечисленные состояния могут повторяться или усугубляться во время лечения с использованием геля Эстрожель, а именно:
— Лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
— История или факторы риска тромбоэмболии (см. ниже);
— Факторы риска для эстроген-зависимых опухолей (например, 1-й степени наследственность для рака молочной железы);
— Гипертония;
— Заболевание печени (например, аденома печени);
— Диабет с или без сосудистых осложнений;
— Желчекаменная болезнь;
— Мигрень или сильные головные боли;
— Системная красная волчанка;
— Гиперплазии эндометрия в анамнезе;
— Эпилепсия;
— Астма;
— Отосклероз.
В случае одновременного введения прогестагена должны быть приняты во внимание противопоказания для этой группы препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность при наличии риска сердечнососудистых заболеваний, коронарных и / или цереброваскулярных заболеваний, который возрастает при артериальной гипертензии и / или табакокурении.
Обнаружение пальпируемых изменений молочной железы, случаев нерегу­лярных вагинальных кровотечений (вне 7 дневного перерыва при цикличе­ской терапии), головной боли и / или нарушение зрения, при проявлении отёка и болезненности нижних конечностей, болей в животе, требуется дополни­тельный врачебный контроль.
Показания для немедленной отмены Эстрожель:
— Желтуха или ухудшение функции печени;
— Значительное повышение артериального давления;
— Новый эпизод мигрени типа головной боли;
— Беременность или подозрение на беременность.

Препарат противопоказан к применению во время беременности и период кормления грудью.

Эстрожель назначают наружно, непрерывно или циклами.
Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.
Средняя суточная доза составляет 2,5 г геля (что соответствует 1,5 мг эстра­диола) и наносится 1 раз в день.
Для начала и продолжения терапии постменопаузальных симптомов следует использовать минимальную дозу на протяжении минимального периода вре­мени.
При одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (что соот­ветствует 0,75 мг эстрадиола), равное половине суточной дозы. Средняя су­точная доза составляет 2,5 г геля (2 нажатия на помпу-дозатор). 1 дозу нано­сят тонким слоем на кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания. Площадь нанесения должна быть не менее площади 2 ладоней.
Гель наносится пациентками самостоятельно.
Необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высво­бождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.
Наносить гель следует тонким слоем на поверхность кожи в вышеупомяну­тых местах. Не следует массировать место нанесения геля. Необходимо избе­гать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки.
Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается пол­ностью в течение 2-3 минут.
Если липкая консистенция сохраняется более 5 минут после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи.
Лечение с использованием эстрогенов без прогестерона не рекомендуется в связи с возможным риском в отношении эндометрия (железисто-кистозная ги­перплазия, дисплазия, при которой увеличивается риск развития рака эндомет­рия). Лечение должно проводиться как минимум в течение трех недель подряд, затем должен следовать недельный перерыв, одновременно перорально назна­чают прогестерон в течение 12-14 дней в месяц. Лечение можно проводить с 1 по 25 день месяца одновременно с пероральным приемом прогестерона. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применение только таких геста­генов, прием которых разрешен одновременно с эстрогенами.
Длительная терапия эстрогенами может быть показана у женщин после ги­стерэктомии. Однако, у женщин после гистерэктомии с уточненным диагнозом эндометриоза, рекомендуется одновременное применение гестагенов.
В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения про­водится коррекция дозировки, а именно:
—    При появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство переполнения в области живота и таза, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы;
—    При симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы жара, сухость во влагалище, головные боли и нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.
В случае пропуска приема очередной дозы, не использовать двойную дозу на следующий день для восполнения пропущенной дозы. Если следующая доза должна применяться в течение менее 12 часов, дождитесь очередного приема дозы. Если следующая доза должна быть нанесена более чем через 12 часов, немедленно нанесите пропущенную дозу, а следующую дозу нанесите в обыч­ное время. При пропуске очередной дозы увеличивается риск мажущих кровя­нистых выделений и кровотечений.
Применение у детей:
Эстрожель не показан для использования у детей.
Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)
Опыт применения данного вида лечения у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Причины для установления каких-либо ограничений длительности терапии от­сутствуют, однако для продолжения терапии постменопаузальных симптомов следует использовать минимальную эффективную дозу на протяжении мини­мального периода времени. Необходимо выполнять тщательную оценку рис­ков и преимуществ не реже одного раза в год; гормонозаместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.
Применение при нарушениях функции печени и/или холестатической желтухи в анамнезе:
Метаболизм эстрогенов может снижаться у женщин с нарушениями функции печени. Для женщин с холестатической желтухой в анамнезе, ассоциирован­ной с применением эстрогенов ранее или с беременностью, следует проявлять осторожность, а в случае рецидива — применение препарата следует прекра­тить.
Применение при нарушениях функции почек:
Данные клинических исследований отсутствуют
Применение Эстрожель должно производиться:
• самой женщиной,
• утром или вечером, предпочтительно на чистую кожу.
Эстрожель не оставляет пятен.

В таблице ниже указаны все неблагоприятные лекарственные реакции, в частности, наблюдаемые максимум у 10% пациентов.

Система органов Частые нежелательные лекарственные реакции (≥ 1/100, < 1/10) Нечастые нежелатель­ные лекарственные реакции (≥ 1/1,000, < 1/100)
Психические нарушения Нервозность, депрессия  
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, головная боль, сонливость
Нарушения со стороны сосудов   Тромбоз, тромбофлебит поверхностных или глу­боких вен
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в области живота, колики в животе, взду­тие живота, тошнота, рвота  
Нарушения со стороны печени и желчевыводя­щих путей   Нарушение показателей печеночной функции, печеночные аденомы, желчекаменная болезнь
Нарушения со стороны кожи и подкожных тка­ней   Кожная сыпь, зуд, хло­азма
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Мышечные судороги, боль в конечностях Артралгия
Нарушения со стороны половых органов и мо­лочной железы Дисменорея, менорра­гия, кровотечение (ма­жущие выделения), нарушение менструаль­ного цикла, лейкорея Доброкачественная опу­холь груди, маточные полипы, увеличение в размерах маточных фиброидов, эндометри­оз, мастодиния, обострение эстроген — зависимых опухолей
Осложнения общего ха­рактера и реакции в ме­сте введения Периферический отек, задержка натрия, ощу­щение вздутия живота, изменения массы тела Периферический отек, задержка натрия, ощу­щение вздутия живота, изменения массы тела

Другие побочные действия, о которых сообщалось в связи с применением те­рапии эстрогена/прогестагена:
•  Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые опухоли, например, рак эндометрия.
• Венозная тромбоэмболия, т.е., тромбоз глубоких вен ног или тромбоз вен малого таза и легочная эмболия; чаще наблюдается у пациенток, по­лучавших заместительную гормональную терапию, по сравнению с те­ми, кто не получает данную терапию.
Подробную информацию смотрите в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
• Инфаркт миокарда и инсульт.
• Заболевания желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная и узловатая эритема, сосудистая пурпура.
• Возможно развитие деменции в возрасте старше 65 лет (смотреть раз­дел «Особые указания»).

Риск развития рака молочной железы

Применение комбинированной терапии эстрогена-прогестагена более 5 лет в два раза увеличивает риск развития рака молочной железы.
— Увеличенный риск развития рака молочной железы у пациенток, при­нимающих только эстрогены, намного ниже, чем у пациенток, прини­мающих комбинированную терапию эстрогена-прогестагена.
— Риск зависит от продолжительности терапии (смотреть раздел «Особые указания»).
— Результаты большого рандомизированного плацебо контролируемого исследования (WHI) и эпидемиологического исследования (MWS):
Исследование «Миллион женщин» (Million Women study (MWS)) — предпола­гаемое увеличение риска рака молочной железы после пяти лет применения.

Возраст (года) Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, кото­рые никогда не принимали ЗГТ в перио­де 5 лет* Отношение риска (risk ratio) & 95% доверительный интервал (ДИ)# Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГТ в периоде 5 лет* (95% ДИ)
Только ЗГТ эстрогена
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Комбинированная ЗГТ эстрогена-прогестагена
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
# коэффициент общего риска. Коэффициент непостоянен, повышается в соответствии с продолжительностью приема.
Примечание: Так как частота проявления рака молочной железы различается в разных странах ЕС, дополнительное количество случаев меняется пропорционально.

* Общая частота проявления в развитых странах.
Исследования «Миллион женщин» в США — увеличенный риск развития рака молочной железы после пяти лет применения

Возраст (года) Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, кото­рые получали плаце­бо в периоде 5 лет Отношение риска (risk ratio) & 95% доверительный интервал (ДИ) # Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, кото­рые принимали ЗГТ в периоде 5 лет* (95% ДИ)
только эстроген (ККЭ)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6 – 0)**
Эстроген (ККЭ) и медроксипрогестеронацетат
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0 – 9)

После проведения анализа у женщин, которые не принимали ЗГТ, повышен­ный риск не наблюдался во время первых 5 лет применения ЗГТ: после 5 лет применения риск был выше, чем у пациенток, не принимающих ЗГТ.
ККЭ=конъюгированный конский эстроген
** WHI исследования у женщин с удаленной маткой не показали увеличение риска развития рака молочной железы.

Риск развития рака эндометрия
Женщины постменопаузального возраста с неудаленной маткой

У 5 из каждых 1000 женщин с неудаленной маткой, которые не принимают ЗГТ, существует риск развития рака эндометрия.
Женщинам с неудаленной маткой не рекомендуется применение ЗГТ, которая содержит только эстрогены, так как данная терапия увеличивает риск разви­тия рака эндометрия (смотреть раздел «Особые указания»). В эпидемиологи­ческих исследованиях увеличение риска развития рака эндометрия в зависи­мости от продолжительности применения только эстрогена и его дозировки, было от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление прогестагена к эстрогенозаместительной терапии не менее 12 дней в течение цикла может предотвратить увеличение риска. В исследова­нии «Миллион женщин» применение комбинированной ЗГТ (циклической или непрерывной) в течение 5 лет не увеличило риск развития рака эндомет­рия (отношение риска 1.0 [0.8-1.2]).

Риск развития рака яичников

Применение только эстрогенозаместительной или комбинированной ЗГТ эст­рогена- прогестагена было связано со слегка увеличенным риском диагности­рования рака яичников (смотреть раздел «Меры предосторожности»). В мета­анализе из 52 эпидемиологических исследований сообщалось об увеличенном риске развития рака яичников у женщин, принимающих ЗГТ, по сравнению с теми женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% доверительный интервал 1,31-1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет вызывает примерно 1 дополнительный слу­чай на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимают ЗГТ, примерно у 2 из 2000 женщин в течение 5 лет возможно диа­гностирование рака яичников.

Риск развития венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с 1,3-3 раза более высоким относительным риском развития ве­нозной тромбоэмболии, т.е., тромбоза глубоких вен и эмболии легких. Дан­ные нарушения чаще всего могут развиться в течение первого года примене­ния ЗГТ (смотреть раздел «Особые указания»).
Результаты исследования программы «Инициатива женского здоровья»
(WHI):
WHI исследование — увеличение риска развития венозной тромбоэмбо­лии в течение 5 лет применения

Возраст (года) Частота проявления на 1000 женщин в группе плацебо в те­чение 5 лет Отношение риска (95% доверительный интервал) Дополнительное ко­личество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГ
Пероральные эстрогены*
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (—3-10)**
Пероральный эстроген-прогестаген (комбинация)
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

*Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемической болезни сердца

У женщин в возрасте старше 60 лет, которые принимают комбинированную ЗГТ эстрогена- прогестагена, слегка увеличен риск развития ишемической бо­лезни сердца (смотреть раздел «Особые указания»).

Риск ишемического инсульта

Относительный риск ишемического инсульта вырастает в 1,5 раза у пациен­ток, которые применяют как монотерапию эстрогенами, так и комбинирован­ную эстроген-прогестагенную терапию.
Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается во время приме­нения ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста и продолжительности примене­ния, но так как риск зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, с возрастом увеличивается (смотреть раз­дел «Особые указания»).
Общие результаты исследований WHI — увеличение риска развития ишемического инсульта* в течение 5 лет применения

Возраст (года) Частота проявления на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска (95% доверительный интервал) Дополнительное коли­чество случаев на 1000 женщин
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

*В данном случае не дифференцировали ишемический и геморрагический ин­сульты.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в дан­ной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга со­отношения «польза — риск». Медицинским работникам рекомендуется сооб­щать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препа­рата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии проводить его не менее 1 раза в год. Лечение эстра­диолом целесообразно сочетать с гестагенами по рекомендации врача.
Избегать попадания геля на молочные железы, слизистую оболочку вульвы и влагалища.
Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстроге­на).
Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эн­дометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 недель до планируемого хирур­гического лечения.
Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.
При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического вы­скабливания для исключения злокачественного новообразования матки.
Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения артериального давления.
Необходимо систематически проводить контроль функции печени и артери­ального давления, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.
Во всех случаях необходимо выполнять тщательную оценку рисков и преиму­ществ не реже одного раза в год; гормоно-заместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.

Рак молочной железы

Как было показано в большом количестве эпидемиологических исследований и в рандомизированном контролируемом исследовании с использованием пла­цебо, в исследовании WHI, общий риск рака молочной железы у женщин, по­лучающих в настоящее время или ранее получавших препараты ЗГТ, увеличи­вается пропорционально длительности лечения.
Согласно оценкам, полученным по результатам суммарного анализа исходных данных из 51 эпидемиологического исследования (среди которых более чем в 80% случаях использовалась ЗГТ на основе только эстрогенов), и по результа­там эпидемиологического исследования (MWS), относительный риск (ОР) при применении ЗГТ, включающей только эстрогены, является сходным и состав­ляет соответственно 1,35 (ДИ 95% 1,21-1,49) и 1,30 (ДИ 95% 1,21-1,40).
Во многих эпидемиологических исследованиях сообщается о том, что при применении комбинированной ЗГТ, включающей эстрогены и гестагены, об­щий риск развития рака молочной железы больше, чем при применении моно­терапии эстрогенами.
В исследовании MWS было показано, что по сравнению с женщинами, кото­рые никогда не получали ЗГТ, применение различных типов эстроген-гестагеновой ЗГТ ассоциируется с увеличением риска развития рака молочной железы (ОР = 2,00, 95% ДИ: 1,88-2,21) по сравнению с монотерапией эстроге­нами (ОР = 1,30, 95% ДИ: 1,21-1,40) или тиболоном (ОР = 1,45; 95% ДИ 1,25- 1,68).
По данным исследования WHI относительный риск составляет 1,24 (95% ДИ 1,01-1,54) по сравнению с плацебо при применении ЗГТ, включающей эстро­ген и гестаген (КЭЭ + МПА), через 5,6 лет у всех пациентов. У женщин после гистерэктомии этот риск составляет 0,77 (95% ДИ 0,59-1,01) для группы паци­енток, получавших лечение конъюгированными эквин-эстрогенами в течение 6,8 лет, по сравнению с группой плацебо.
Расчетные показатели абсолютного риска по данным исследования MWS и WHI представлены ниже:
Согласно оценкам по данным исследования MWS, основанных на известной средней частоте развития рака молочной железы в промышленно развитых странах, было показано, что:
У женщин, не использующих ЗГТ, ожидаемый риск развития рака молочной железы составляет приблизительно 32 на 1000 женщин в возрасте от 50 до 64 лет.
На 1000 женщин, использующих или использовавших ранее ЗГТ, число допол­нительных
случаев развития рака молочной железы для соответствующего возраста составляет:
— Для женщин, использующих заместительную терапию с применением только эстрогенов
  • от 0 до 3 (в среднем 1,5) в течение 5 лет терапии
  • от 3 до 7 (в среднем 5) для 10 лет терапии.
— Для женщин, использующих ЗГТ, содержащую эстрогены и гестагены
  • от 5 до 7 (в среднем 6) в течение 5 лет терапии
  • от 18 до 20 (в среднем 19) для 10 лет терапии.
Согласно оценкам, проведенным по данным исследования WHI, было показа­но, что при наблюдении в течение 5,6 лет за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет с применением ЗГТ, содержащей эстрогены и гестагены (КЭЭ + МПА), связано развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной желе­зы на 1000 женщин в год.
  На основании расчетов, проведенных по результатам исследования, было по­казано, что:
— На 1 000 женщин из группы плацебо
  • инвазивный рак молочной железы будет диагностирован у 16 женщин в течение 5 лет.
— На 1000 женщин из группы, где применялась комбинированная ЗГТ на основе эстрона и гестагена (КЭЭ + МПА), число дополнительных
случа­ев инвазивного рака молочной железы составит:
  • От 0 до 9 (в среднем 4) случая в течение 5 лет терапии.
В целом число дополнительных случаев развития рака молочной железы явля­ется примерно одинаковым в независимости от начала применения ЗГТ (у женщин в возрасте от 45 до 65 лет).

Гиперплазия эндометрия:

— Риск гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается монотерапии эстрогенами в течение длительного периода.
Добавление прогестагена в течение не менее 12 дней за цикл у женщин без гистерэктомии значительно снижает этот риск.
— Межменструальные кровотечения возможны в течение первых месяцев лечения. Если они появляются после нескольких месяцев терапии или сохраняются после прекращения лечения, необходимо найти причину, что может потребовать биопсии эндометрия, для исключения злокачественной трансформации.
— Монотерапия эстрогенами может вызвать злокачественную трансформацию остаточных очагов эндометриоза. Поэтому у женщин с эндометриозом после гистерэктомии, когда отсутствие остаточных оча­гов эндометриоза не может быть гарантировано, рекомендуется добав­ление прогестинов к эстроген-заместительной терапии.

Рак яичников:

По данным некоторых эпидемиологических исследований длительное приме­нение ЗГТ (минимум в течение 5-10 лет), включающей только монотерапию эстрогенами у женщин после гистерэктомии, ассоциируется с увеличением риска развития рака яичников. Остается неизвестным, отличается ли риск раз­вития рака яичников при длительном применении комбинированной замести­тельной терапии от такового при использовании монотерапии эстрогенами.

Венозные тромбоэмболические осложнения:

Применение ЗГТ ассоциируется с увеличением относительного риска возник­новения эпизодов венозных тромбоэмболий (ВТЭ), т.е. тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. В контролируемом рандомизирован­ном исследовании и множестве эпидемиологических исследований было по­казано увеличение риска развития ВТЭ у женщин, получающих лечение, по сравнению с женщинами, у которых лечение не применяется, в два-три раза. Согласно оценкам, у женщин, не получающих лечение, число венозных тромбоэмболических осложнений за 5-летний период приблизительно составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 8 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. У здоровых женщин при лечении в течение 5 лет согласно оценкам число дополнительных случаев ВТЭ за 5-летний период со­ставляет от 2 до 6 (в среднем: 4) на 1000 пациенток в возрасте от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (в среднем: 9) на 1000 пациенток в возрасте от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ более вероятно в течение первого года проведения ЗГТ. Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются ВТЭ в личном или в се­мейном анамнезе, выраженное ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), системная красная волчанка (СКВ). Единое мнение относительно роли варикозного расширения вен для развития венозных тромбозов отсутствует.
Пациенты с ВТЭ в анамнезе и пациенты с тромбофилией представляют груп­пу высокого риска по развитию ВТЭ. Применение ЗГТ может этот риск уве­личивать. У пациенток с личным или семейным анамнезом тяжелых ВТЭ или при наличии в анамнезе повторных спонтанных выкидышей необходимо про­водить обследование для исключения тромбофилической предрасположенно­сти. До проведения тщательной оценки тромбофилических факторов и начала антикоагулянтной терапии проведение ЗГТ у этой группы пациентов считает­ся противопоказанным. Женщины, которые уже получают антикоагулянты, требуют особого внимания и оценки соотношений риска и преимуществ ЗГТ.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, при тяжелых травмах или обширных хирургических вмешательствах. Как и у всех пациентов, в послеоперационном периоде особое внимание следует уде­лять профилактике ВТЭ. Так как длительная иммобилизация является след­ствием плановых хирургических вмешательств, особенно на брюшной поло­сти или при ортопедических операциях на нижних конечностях, в качестве одной из профилактических мер следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ сроком на четыре-шесть недель перед операцией. Возобно­вить ЗГТ можно только после полного восстановления подвижности пациент­ки.
Если ВТЭ развивается после начала лечения, его необходимо прервать. Паци­енток следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненного отека ног, внезапной боли в груди или одышки).

Ишемическая болезнь сердца:

В контролируемых рандомизированных исследованиях не было показано пре­имуществ со стороны сердечнососудистой системы при применении комби­нированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестеро­на ацетатом (МПА). В двух важных клинических исследованиях (WHI и HERS — Heartand Esrogen/Progestin Replacement Study (Исследование влияния заме­стительной терапии эстрогенами и гестагенами на сердце)) было показано увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года лечения при отсутствии общих преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы. Что касается других видов ЗГТ, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, полученные в рандомизированных кон­тролируемых исследованиях, в которых проводилась оценка влияния на забо­леваемость и смертность от сердечно сосудистых заболеваний. Точные данные о том, что эти результаты применимы к другим видам ЗГТ, отсутствуют.

Церебральные сосудистые осложнения:

В крупном клиническом рандомизированном исследовании (исследование WHI) в рамках вторичной конечной точки было выявлено увеличение риска ишемических церебральных сосудистых осложнений у здоровых женщин во время применения комбинированной терапии конъюгированными эстрогена­ми и МПА. У женщин, которые не получали лечение, согласно оценкам, число церебральных сосудистых осложнений за 5-летний период составляет прибли­зительно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 11 случаев на 1 000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Согласно оценкам, у женщин, полу­чающих лечение конъюгированным эстрогенами и МПА, число дополнитель­ных случаев составит от 0 до 3 (в среднем = 1) на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и от 1 до 9 случаев (в среднем = 4) на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Точных данных, что такое увеличение риска распространяется на другие виды ЗГТ, нет.

Другие состояния:

Применение эстрогенов может приводить к задержке солей и жидкости, что, следовательно, требует тщательного контроля у пациенток с сердечной или почечной недостаточностью. Тщательное наблюдение необходимо у пациен­ток с терминальной почечной недостаточностью, имеющих склонность к по­вышению уровня эстрогенов в плазме крови.
Тщательный контроль необходим у женщин с ранее выявленной гипертригли­церидемией, так как при применении монотерапии эстрогенами или замести­тельной гормональной терапии описаны редкие случаи выраженного повыше­ния уровня триглицеридов, что может приводить к развитию панкреатита.
Эстрогены увеличивают уровень «глобулина, связывающего гормоны щито­видной железы» (ТСГ), что может приводить к увеличению общих уровней циркулирующих гормонов щитовидной железы, которые определяются с ис­пользованием метода PBI (йода, связанного с белками), Т4 (хроматография или радиоиммунный анализ) и ТЗ (радиоиммунный анализ). Связывание ТЗ полимерами уменьшается, что свидетельствует об увеличении уровня ТСГ. Концентрации свободных ТЗ и Т4 не изменяются. Могут увеличиваться уров­ни других белков, например, транспортного белка кортизола (КСГ), белка, связывающего половые гормоны (ССГ), что может приводить соответственно к увеличению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормо­нов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не из­меняются. Возможно также увеличение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).
Убедительные доказательства улучшения когнитивных функций при приме­нении ЗГТ отсутствуют. В исследовании WHI показана тенденция к возмож­ному увеличению риска деменции у женщин при длительном применении ЗГТ, которые начинают комбинированную терапию на основе конъюгирован­ных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата в возрасте старше 65 лет. Остается неизвестным, применимы ли эти наблюдения у более молодых жен­щин в постменопаузе или при использовании других видов ЗГТ.

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Эстрогены могут снижать эффект непрямых антикоагулянтов, гипотензив­ных и гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция ре­жима дозирования).
Повышает эффективность гиполипидемических лекарственных средств. При одновременном применении эстрогенов и лекарственных средств, инду­цирующих микросомальные ферменты печени (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) возможно снижение концентрации эстра­диола в плазме.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических лекарствен­ных средств.
Анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии ускоряют метабо­лизм эстрадиола.
Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связа­но с изменением микрофлоры в кишечнике.
Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают дей­ствие эстрадиола.

Влияние эстрогенов не изучалось

Гель трансдермальный 0,6 мг/г.
По 80 г препарата в пластиковый флакон с дозирующим устройством, покры­тым пластиковым колпачком. Флакон с инструкцией по применению поме­щают в пачку из картона.

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25° С, в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:
Безен Хелскеа СА / Besins Healthcare SA
рю Вашингтон 80, 1050 Икселль / Rue Washington 80, 1050 Ixelles Бельгия
Производитель:
Безен Мэньюфекчуринг Белджиум СА / Besins Manufacturing Belgium SA
Гроот-Бийгаарденстраат 128, 1620, Дрогенбос / Groot-Bijgaardenstraat 128 1620 Drogenbos Бельгия
или
Лабораториес Безен Интернейшнл / Laboratoires Besins International
92120 Монруж / 92120 Montrouge, Франция
Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство Безен Хелскеа Чехия с.р.о. в Казахстане
050059, Алматы, Самал-2, 77 А офис 3/2
тел. (727) 344 12 60

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только тогда, когда симптомы влияют на качество жизни. Во всех случаях, не реже 1 раза в год необходима тщательная переоценка соотношения пользы и риска заместительной терапии препаратом Эстрожель.

Клиническое обследование и мониторинг

Перед началом заместительной терапии препаратом Эстрожель необходимо собрать полный личный и семейный анамнез.

Следует провести физикальное обследование (особенно органов малого таза и молочных желез). Регулярные исследования, в т.ч. маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга и с учетом индивидуальной клинической необходимости.

Во время лечения также рекомендуются периодические медицинские осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально. Если любое из следующих состояний присутствует в настоящее время или в анамнезе, и/или усугублялись в течение беременности или предыдущей гормональной терапии, состояние пациентки необходимо тщательно контролировать. Следует учитывать, что во время лечения с использованием геля Эстрожель возможно повторение или усугубление следующих состояний и заболеваний:

— лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

— указания в анамнезе или факторы риска тромбоэмболии;

— факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например, 1-й степени наследственности в отношении рака молочной железы);

— артериальная гипертензия;

— заболевание печени (например, аденома печени);

— сахарный диабет с или без сосудистых осложнений;

— желчнокаменная болезнь;

— мигрень или сильные головные боли;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе;

— эпилепсия;

— бронхиальная астма;

— отосклероз.

В случае одновременного введения прогестагена следует принимать во внимание противопоказания для этой группы препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при наличии риска сердечно-сосудистых заболеваний, коронарных и/или цереброваскулярных заболеваний, который возрастает при артериальной гипертензии и/или табакокурении.

Обнаружение пальпируемых изменений молочной железы, случаев нерегулярных вагинальных кровотечений (вне 7-дневного перерыва при циклической терапии), головной боли и/или нарушения зрения, при появлении отека и болезненности нижних конечностей, болей в животе, требуется дополнительный врачебный контроль.

Показания для немедленной отмены препарата Эстрожель:

— желтуха или ухудшение функции печени;

— значительное повышение АД;

— новый эпизод мигрени типа головной боли;

— беременность или подозрение на беременность.

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии проводить его не менее 1 раза в год. Лечение эстрадиолом целесообразно сочетать с гестагенами по рекомендации врача. Избегать попадания геля на молочные железы, слизистую оболочку вульвы и влагалища.

Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 недель до планируемого хирургического лечения.

Эстрожель не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии другой локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. Необходимо систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.

Необходимо систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.

Во всех случаях необходимо выполнять тщательную оценку рисков и преимуществ не реже одного раза в год; гормонозаместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.

Рак молочной железы

Как было показано в большом количестве эпидемиологических исследований и в рандомизированном контролируемом исследовании с использованием плацебо, в исследовании WHI, общий риск рака молочной железы у женщин, получающих в настоящее время или ранее получавших препараты ЗГТ, увеличивается пропорционально длительности лечения.

Согласно оценкам, полученным по результатам суммарного анализа исходных данных из 51 эпидемиологического исследования (среди которых более чем в 80% случаях использовалась ЗГТ на основе только эстрогенов), и по результатам эпидемиологического исследования (MWS), относительный риск (ОР) при применении ЗГТ, включающей только эстрогены, является сходным и составляет соответственно 1.35 (ДИ 95% 1.21-1.49) и 1.30 (ДИ 95% 1.21-1.40).

Во многих эпидемиологических исследованиях сообщается о том, что при применении комбинированной ЗГТ, включающей эстрогены и гестагены, общий риск развития рака молочной железы больше, чем при применении монотерапии эстрогенами.

В исследовании MWS было показано, что по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ, применение различных типов эстроген-гестагеновой ЗГТ ассоциируется с увеличением риска развития рака молочной железы (ОР=2.00, 95% ДИ: 1.88-2.21) по сравнению с монотерапией эстрогенами (ОР=1.30, 95% ДИ: 1.21-1.40) или тиболоном (ОР=1.45; 95% ДИ 1.25-1.68).

По данным исследования WHI относительный риск составляет 1.24 (95% ДИ 1.01-1.54) по сравнению с плацебо при применении ЗГТ, включающей эстроген и гестаген (КЭЭ + МПА), через 5.6 лет у всех пациентов. У женщин после гистерэктомии этот риск составляет 0.77 (95% ДИ 0.59-1.01) для группы пациенток, получавших лечение конъюгированными эквин-эстрогенами в течение 6.8 лет, по сравнению с группой плацебо.

Расчетные показатели абсолютного риска по данным исследования MWS и WHI представлены ниже.

Согласно оценкам по данным исследования MWS, основанных на известной средней частоте развития рака молочной железы в промышленно развитых странах, было показано следующее.

У женщин, не использующих ЗГТ, ожидаемый риск развития рака молочной железы составляет приблизительно 32 на 1000 женщин в возрасте от 50 до 64 лет.

На 1000 женщин, использующих или использовавших ранее ЗГТ, число дополнительных случаев развития рака молочной железы для соответствующего возраста составляет:

— Для женщин, использующих ЗГТ с применением только эстрогенов

-от 0 до 3 (в среднем 1.5) в течение 5 лет терапии

-от 3 до 7 (в среднем 5) для 10 лет терапии.

— Для женщин, использующих ЗГТ, содержащую эстрогены и гестагены

-от 5 до 7 (в среднем 6) в течение 5 лет терапии

-от 18 до 20 (в среднем 19) для 10 лет терапии.

Согласно оценкам, проведенным по данным исследования WHI, было показано, что при наблюдении в течение 5.6 лет за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет с применением ЗГТ, содержащей эстрогены и гестагены (КЭЭ + МПА), связано развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 1000 женщин в год.

На основании расчетов, проведенных по результатам исследования, было показано следующее:

— На 1000 женщин из группы плацебо

-инвазивный рак молочной железы будет диагностирован у 16 женщин в течение 5 лет.

— На 1000 женщин из группы, где применялась комбинированная ЗГТ на основе эстрона и гестагена (КЭЭ + МПА), число дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы составит:

-От 0 до 9 (в среднем 4) случая в течение 5 лет терапии.

В целом, число дополнительных случаев развития рака молочной железы является примерно одинаковым независимо от возраста женщины во время начала применения ЗГТ (у женщин в возрасте от 45 до 65 лет).

Гиперплазия эндометрия

— Риск гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается монотерапии эстрогенами в течение длительного периода. Добавление прогестагена в течение не менее 12 дней за цикл у женщин без гистерэктомии значительно снижает этот риск.

— Межменструальные кровотечения возможны в течение первых месяцев лечения. Если они появляются после нескольких месяцев терапии или сохраняются после прекращения лечения, необходимо найти причину, что может потребовать биопсии эндометрия, для исключения злокачественной трансформации.

— Монотерапия эстрогенами может вызвать злокачественную трансформацию остаточных очагов эндометриоза. Поэтому у женщин с эндометриозом после гистерэктомии, когда отсутствие остаточных очагов эндометриоза не может быть гарантировано, рекомендуется добавление прогестинов к эстрогензаместительной терапии.

Рак яичников

По данным некоторых эпидемиологических исследований длительное применение ЗГТ (минимум в течение 5-10 лет), включающей только монотерапию эстрогенами у женщин после гистерэктомии, ассоциируется с увеличением риска развития рака яичников. Остается неизвестным, отличается ли риск развития рака яичников при длительном применении комбинированной заместительной терапии от такового при использовании монотерапии эстрогенами.

Венозные тромбоэмболические осложнения

Применение ЗГТ ассоциируется с увеличением относительного риска возникновения эпизодов венозных тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. В контролируемом рандомизированном исследовании и множестве эпидемиологических исследований было показано увеличение риска развития ВТЭ у женщин, получающих лечение, по сравнению с женщинами, у которых лечение не применяется, в 2-3 раза. Согласно оценкам, у женщин, не получающих лечение, число венозных тромбоэмболических осложнений за 5-летний период приблизительно составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 8 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. У здоровых женщин при лечении в течение 5 лет согласно оценкам число дополнительных случаев ВТЭ за 5-летний период составляет от 2 до 6 (в среднем: 4) на 1000 пациенток в возрасте от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (в среднем: 9) на 1000 пациенток в возрасте от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ более вероятно в течение первого года проведения ЗГТ.

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются ВТЭ в личном или в семейном анамнезе, выраженное ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), системная красная волчанка. Единое мнение относительно роли варикозного расширения вен для развития венозных тромбозов отсутствует.

Пациенты с ВТЭ в анамнезе и пациенты с тромбофилией представляют группу высокого риска по развитию ВТЭ. Применение ЗГТ может этот риск увеличивать. У пациенток с личным или семейным анамнезом тяжелых ВТЭ или при наличии в анамнезе повторных спонтанных выкидышей необходимо проводить обследование для исключения тромбофилической предрасположенности. До проведения тщательной оценки тромбофилических факторов и начала антикоагулянтной терапии проведение ЗГТ у этой группы пациентов считается противопоказанным. Женщинам, которые уже получают антикоагулянты, требуется особое внимание и оценка соотношений риска и преимуществ ЗГТ.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, при тяжелых травмах или обширных хирургических вмешательствах. Как и у всех пациентов, в послеоперационном периоде особое внимание следует уделять профилактике ВТЭ. Т.к. длительная иммобилизация является следствием плановых хирургических вмешательств, особенно на брюшной полости или при ортопедических операциях на нижних конечностях, в качестве одной из профилактических мер следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ сроком на 4-6 недель перед операцией. Возобновить ЗГТ можно только после полного восстановления подвижности пациентки.

Если ВТЭ развивается после начала лечения, его необходимо прервать. Пациенток следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненного отека ног, внезапной боли в груди или одышки).

Ишемическая болезнь сердца

В контролируемых рандомизированных исследованиях не было показано преимуществ со стороны сердечно-сосудистой системы при применении комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). В двух важных клинических исследованиях (WHI и HERS — Heart and Esrogen/Progestin Replacement Study (Исследование влияния заместительной терапии эстрогенами и гестагенами на сердце)) было показано увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года лечения при отсутствии общих преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы. Что касается других видов ЗГТ, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых проводилась оценка влияния на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Точные данные о том, что эти результаты применимы к другим видам ЗГТ, отсутствуют.

Церебральные сосудистые осложнения

В крупном клиническом рандомизированном исследовании (исследование WHI) в рамках вторичной конечной точки было выявлено увеличение риска ишемических церебральных сосудистых осложнений у здоровых женщин во время применения комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. У женщин, которые не получали лечение, согласно оценкам, число церебральных сосудистых осложнений за 5-летний период составляет приблизительно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Согласно оценкам, у женщин, получающих лечение конъюгированным эстрогенами и МПА, число дополнительных случаев составит от 0 до 3 (в среднем = 1) на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и от 1 до 9 случаев (в среднем = 4) на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Точных данных, что такое увеличение риска распространяется на другие виды ЗГТ, нет.

Другие состояния

Применение эстрогенов может приводить к задержке солей и жидкости, что, следовательно, требует тщательного контроля у пациенток с сердечной или почечной недостаточностью. Тщательное наблюдение необходимо у пациенток с терминальной почечной недостаточностью, имеющих склонность к повышению уровня эстрогенов в плазме крови.

Тщательный контроль необходим у женщин с ранее выявленной гипертриглицеридемией, т.к. при применении монотерапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии описаны редкие случаи выраженного повышения уровня триглицеридов, что может приводить к развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают уровень глобулина, связывающего гормоны щитовидной железы (ТСГ), что может приводить к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, которые определяются с использованием метода PBI (йода, связанного с белками), Т4 (хроматография или радиоиммунный анализ) и Т3 (радиоиммунный анализ). Связывание Т3 полимерами уменьшается, что свидетельствует об увеличении уровня ТСГ. Концентрации свободных Т3 и Т4 не изменяются. Могут увеличиваться уровни других белков, например, транспортного белка кортизола (КСГ), белка, связывающего половые гормоны (ССГ), что может приводить соответственно к увеличению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не изменяются. Возможно также увеличение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Убедительные доказательства улучшения когнитивных функций при применении ЗГТ отсутствуют. В исследовании WHI показана тенденция к возможному увеличению риска деменции у женщин при длительном применении ЗГТ, которые начинают комбинированную терапию на основе конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата в возрасте старше 65 лет. Остается неизвестным, применимы ли эти наблюдения у более молодых женщин в постменопаузе или при использовании других видов ЗГТ.

Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)

Опыт применения данного вида лечения у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Причины для установления каких-либо ограничений длительности терапии отсутствуют, однако для продолжения терапии постменопаузных симптомов следует использовать минимальную эффективную дозу на протяжении минимального периода времени. Необходимо выполнять тщательную оценку рисков и преимуществ не реже 1 раза в год; гормонозаместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.

Применение при нарушениях функции печени и/или холестатической желтухи в анамнезе

Метаболизм эстрогенов может снижаться у женщин с нарушениями функции печени. Для женщин с холестатической желтухой в анамнезе, ассоциированной с применением эстрогенов ранее или с беременностью, следует проявлять осторожность, а в случае рецидива — применение препарата следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Данные клинических исследовании отсутствуют.

Использование в педиатрии

Эстрожель не показан для использования у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние эстрогенов не изучалось.

Состав

1 г геля содержит

активное вещество – эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0.60 мг

вспомогательные вещества: карбомер (карбопол® 980 NF), троламин (трэтаноламин), этанол 96 %, вода очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный гель с запахом спирта.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код ATX G03CA03

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение.

Эстрожель представляет собой гель эстрадиола на спиртовой основе. При нанесении геля на кожу спирт быстро испаряется, позволяя эстрадиолу проникнуть в кровеносную систему. При этом большая часть эстрадиола попадает в системный кровоток сразу, а некоторое его количество задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно.

Системная абсорбция эстрадиола при трансдермальном применении препарата составляет около 10% от используемой дозы. Период полувыведения эстрадиола из плазмы (T ½) около 1 часа. Плазменный клиренс метаболитов варьирует в диапазоне 650-900 л /день/м2.

В первые часы после использования Эстрожеля® уровни эстрадиола достигают значений, прямо пропорциональных дозе и площади нанесения.

Концентрации эстрадиола в сыворотке определялась экспериментально через 24 часа при ежедневном применении 2,5 г или 5 г геля на участке кожи 750 см2 и составили в среднем 75 пг/мл и 98 пг/мл соответственно. Индивидуальные различия между пациентами находились в диапазоне от 42 пг/мл до 122 пг/мл для 2,5 г геля и от 67 пг/мл до 160 пг/мл для 5 г геля. В среднем уровни эстрадиола оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов при ежедневном применении геля, в том числе при использовании в течение шести последовательных циклов.

Уровни эстрадиола в крови остаются стабильными даже после нескольких месяцев применения препарата (индивидуальные различия составляют около 11%).

Трансдермальный путь введения эстрадиола исключает эффект первичного прохождения через печень: физиологическое соотношение уровней циркулирующего эстрадиола E2 и эстрона E1 находится в диапазоне 0,78-0,97 (близком к единице) и сопоставимо с таковым, наблюдаемым до менопаузы.

Метаболизм.

Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метаболиты подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.

После прекращении терапии уровни эстрадиола в сыворотке и концентрации конъюгированного эстрадиола в моче возвращаются к исходным значениям примерно через 76 часов.

Фармакодинамика

Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу восполняет дефицит эстрогенов у женщин с естественной менопаузой и после овариоэктомии, уменьшая выраженность климактерических расстройств, таких как «приливы», повышенное ночное потоотделение, атрофические изменения мочеполовых путей (атрофический вульвовагинит, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональные нарушения.

Препарат оказывает эстрогенный эффект на основные органы-мишени (яичники, эндометрий, молочные железы, гипотоламус, гипофиз, эпителий влагалища, мочеиспускательный канал, печень) подобно действию эндогенных эстрогенов в фолликулярной фазе менструального цикла.

Клиническая эффективность препарата Эстрожель® при лечении менопаузальных симптомов сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Эстрадиол способствует снижению концентрации общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП, оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжается, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же скоростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстрогенами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.

Показания к применению

—     заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или хирургической менопаузой;

—     профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Способ применения и дозы

Эстрожель® применяют наружно в непрерывном или циклическом режиме. Доза препарата подбирается индивидуально.

Минимальная эффективная доза для лечения менопаузальных симптомов составляет 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола) 1 раз в день в течение 21-28 дней в месяц. Для начала и продолжения терапии минимальная эффективная доза должна применяться в течение непродолжительного времени.

При использовании геля в форме флакона при одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола).

Средняя суточная доза составляет 2,5 г геля в день, что соответствует 2 нажатиям на помпу-дозатор (1,5 мг эстрадиола).

Применение геля: перед использованием необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной, поэтому рекомендуется ее выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно, поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.

Применение препарата Эстрожель® без добавления гестагена возможно только у женщин с удаленной маткой.

У женщин с сохраненной (интактной) маткой лечение эстрогенами без прикрытия гестагеном не рекомендуется из-за возможного риска гиперплазии и дисплазии эндометрия.

— Лечение женщин в перименопаузе должно проводиться как минимум в течение трех недель подряд с последующим перерывом в течение одной недели в сочетании с пероральным прогестероном, который назначают на 12-14 дней (при 28 дневном цикле). Лечение возможно проводить также с 1 по 25 день месяца в сочетании с пероральным прогестероном. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применять только те гестагены, использование которых разрешено в сочетании с эстрогенами.

— у женщин в постменопаузе лечение эстрогенами в сочетании с гестагенами проводится в непрерывном режиме.

— длительная монотерапия эстрогенами в непрерывном режиме показана женщинам после гистерэктомии. При отсутствии эндометриоза в анамнезе добавление гестагена женщинам с удаленной маткой не рекомендуется.

В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения проводится коррекция дозировки:

— при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство вздутия в области живота и таза, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы.

— при симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы, сухость слизистой оболочки влагалища, головная боль, нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.

Если пациентка забыла нанести гель вовремя, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее 12 часов с момента последнего использования. Если прошло более 12 часов, следует дождаться очередного приема. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения.

Гель наносится пациенткой самостоятельно, утром или вечером, желательо в одно и тоже время – тонким слоем на чистую, сухую, неповрежденную кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания.

Не следует массировать место нанесения геля. Избегать попадание геля на область молочных желез, а также слизистую вульвы или влагалища.

Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 минут.

Если липкая консистенция сохраняется более 5 минут после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи. В следующий раз нанесите гель на более обширный участок кожи.

Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Побочные действия

Возможные побочные реакции при проведении заместительной гормональной терапии, нежелательные реакции перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100):

Часто

—      нервозность, депрессия

—      головная боль

—      боли в области живота, кишечная колика, вздутие живота, тошнота, рвота

—      мышечные судороги, боли в конечностях

—      дисменорея, меноррагии, кровотечения (мажущие кровяные выделения), нарушения менструального цикла, лейкорея

Нечасто

—      мигрень, головокружение, сонливость

—      тромбоз поверхностных или глубоких вен, тромбофлебит

—      отклонение от нормы функциональных проб печени, аденомы печени, холелитиаз

—      кожная сыпь, зуд, хлоазма

—      артралгия

—      доброкачественные опухоли молочных желез, полипы эндометрия, увеличение размеров миомы матки, эндометриоз, мастодиния, обострение эстроген-зависимых опухолей

—      периферические отеки, задержка натрия, ощущение вздутия, изменения массы тела

Противопоказания

— повышенная чувствительность к эстрадиолу или любому компоненту препарата;

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— эстрогенозависимые злокачественные опухоли (диагностированные, подозреваемые или в анамнезе), например, рак эндометрия;

— кровотечения из половых путей неясной этиологии;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)

— диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

— острые или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

— острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;

— порфирия

— беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

В стандартных дозах препарат Эстрожель® не вызывает чрезмерной стимуляции печеночных ферментов: не оказывает неблагоприятного воздействия на липидный баланс, факторы свертывания (активность фибриногена, антитромбина III), циркулирующие уровни ренина и глобулина, связывающего половые стероиды, в связи с чем не оказывает гипертриглицеридемического, диабетогенного или гипертензивного действия.

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, в частности ферментов цитохрома Р450, к которым относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мепробамат, фенилбутазон) и некоторые антимикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, также являющиеся мощными ингибиторами, при совместном применении со стероидными гормонами, напротив, проявляют индуцирующий эффект.

Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Трансдермальный путь введения эстрогенов позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень, благодаря чему трансдермальные эстрогены подвергаются меньшему воздействию индукторов микросомальных ферментов печени, чем пероральные.

В клинической практике повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и изменению характера маточных кровотечений.

Особые указания

ЗГТ следует назначать только для лечения симптомов постменопаузы, которые отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях не реже одного раза в год необходимо проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы проводимой терапии и продолжать ЗГТ до тех пор, пока польза превышает риски.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ с целью лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий уровень абсолютного риска ЗГТ у молодых женщин, соотношение пользы и риска для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и наблюдение:

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать и принять во внимание полный личный и семейный анамнез пациентки, провести медицинское обследование (в том числе обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления противопоказаний и соблюдения мер предосторожности при применении препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодическое обследование; частота и методы, входящие в него, определяются индивидуально для каждой пациентки.

Женщин следует информировать о том, о каких изменениях в млочных железах они должны сообщать своему доктору или медсестре.

Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с применяемыми в настоящее время методами скрининга и быть адаптированы к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.

Состояния, требующие наблюдения

При наличии любого из следующих состояний в настоящее время, в прошлом и/или при обострении таковых во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. Необходимо учитывать вероятность рецидива или обострения данных состояний во время лечения препаратом Эстрожель при следующих состояниях: лейомиома матки, эндометриоз, наличие факторов риска эстрогенозависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства), гипертония, заболевания печени (в т.ч. аденома печени), сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии, заболевания желчного пузыря (в т.ч. холелитиаз), мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

При одновременном применении с гестагенами следует учитывать потенциальные противопоказания последних: беременность для прогестагенов с андрогенным действием, рак молочной железы, яичников или эндометрия.

С осторожностью применять при наличии рисков сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний коронарных артерий и /или цереброваскулярных заболеваний, которые повышаются в случае гипертонии и /или курении.

Выявление изменений при пальпации молочных желез требует дополнительного гинекологического обследования в любой момент проводимого лечения. Пациентке также следует обратиться к врачу в случае нерегулярных маточных кровотечений (кроме кровотечений отмены при циклическом режиме ЗГТ), головной боли и расстройств зрения, болезненного отека нижних конечностей или абдоминальной боли.

Основания для немедленной отмены терапии

Терапию следует отменить при выявлении противопоказаний и в следующих случаях:

— желтуха или ухудшение функции печени;

— значительное повышение кровяного давления;

— новые приступы головной боли по типу мигрени;

— беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при применении эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, получающих только эстрогены, возрастает в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не получающими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в течение как минимум 10 лет. Добавление гестагена в последние 12 дней месяца (при 28-дневном цикле) или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенная терапия у женщин с неудаленной маткой снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены терапии, необходимо провести исследование с целью выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного образования эндометрия.

ЗГТ с применением только эстрогенов может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.

В этой связи, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогеном, особенно при наличии у них резидуальных очагов эндометриоза.

Рак молочной железы

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты, и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген. Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-гестагенная ЗГТ.

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получавших комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ, который возникает приблизительно после 3 лет лечения.

Монотерапия эстрогенами

В исследовании WHI не было обнаружено повышения риска развития молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и получавших ЗГТ только эстрогеном. В наблюдательных исследованиях сообщается преимущественно о небольшом риске диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, получающих комбинированную эстроген-гестагенную терапию.

Дополнительный риск возникает после нескольких лет лечения и возвращается к исходному уровню нормализуется до исходного уровня, как правило, в течение 5 лет после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности комбинированная эстроген-гестагенная терапия, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать радиологической диагностике рака молочных желез.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные при проведении крупного мета-анализа, указывают на незначительное повышение риска у женщин, получающих ЗГТ только эстрогеном или, как в случае комбинированной эстроген-гестагенной терапии, риска становится очевидным в течение 5 лет использования и уменьшается со временем после отмены лечения.

Другие исследования, включая исследование WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может представлять аналогичный или меньший риск.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

ЗГТ ассоциируется с 1,3-3‑кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии, в частности тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. Вероятность развития ВТЭ наиболее высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Пациенты с известными тромбофилическими нарушениями подвержены повышенному риску развития ВТЭ, и ЗГТ может усугубить этот риск. В этой связи, для данных пациентов ЗГТ противопоказана.

Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг/м2), беременность/ послеродовый период, системную красную волчанку (СКВ), злокачественные новообразования. Единого мнения относительно возможного влияния варикозной болезни вен на риск ВТЭ не существует.

Для всех пациентов в послеоперационный период необходимо предусмотреть профилактические меры с целью предотвращения ВТЭ. Если после планового хирургического вмешательства предполагается длительная иммобилизация, за 4-6 недель до оперативного вмешательства рекомендуется временно прекратить ЗГТ. Лечение не возобновляется до момента полного восстановления подвижности у пациента.

Для женщин, не имеющих ВТЭ в анамнезе, но имеющих родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, после тщательного консультирования относительно возможных ограничений может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется лишь некоторые тромбофилические расстройства).

Если у пациента выявлено тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, или серьезный дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, либо их сочетание), проведение ЗГТ противопоказано.

Пациентам, принимающим длительное время антикоагулянты, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если в начале лечения развивается ВТЭ, терапию следует прекратить.

Пациентам необходимо указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено данных, что ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами или только эстрогенами оказывает профилактическое действие в отношении инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия

При использовании эстроген-гестагенной комбинированной терапии отмечается незначительное повышение относительного риска ИБС.

Поскольку абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением комбинированной эстроген-гестагенной терапии у здоровых женщин в возрасте, близком к наступлению менопаузе, крайне мало, однако с возрастом увеличивается.

Монотерапия эстрогенами

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено данных о повышении риска ИБС у женщин, перенесших гистерэктомию и применявших ЗГТ, содержащую только эстрогены.

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска развития ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск развития инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Другие состояния

— Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому, пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением

— женщинам с гипертриглицеридемией при проведении ЗГТ необходимо тщательное наблюдение, так как у пациенток этой группы описаны редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови на фоне применения эстрогенов, приводящие к развитию панкреатита

— эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы. Концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются.

В сыворотке крови могут повышаться концентрации других белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что, соответственно, приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно повышение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

— ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые свидетельства о возможном повышении риска деменции у женщин, которые начинают использовать комбинированную ЗГТ или терапию только эстрогенами после 65 лет.

Период беременности и лактации

Эстрожель® не назначается во время беременности. При наступлении беременности и, если таковая предполагается, лечение следует немедленно прекратить. Угроза выкидыша и подавление лактации не являются показаниями к назначению эстрогенов.

Результаты большинства эпидемиологических исследований подтверждают отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта у женщин, непреднамеренно подвергшихся воздействию терапевтических доз эстрогенов.

Эстрожель® не назначается в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Эстрожель не влияет на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: боль в молочных железах, кровотечение, раздражительность.

Симптомы, как правило, исчезают при уменьшении объема наносимого геля.

Форма выпуска и упаковка

По 80 г препарата во флаконе из полипропилена с помпой-дозатором и полипропиленовой крышкой. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/упаковщик

Безен Мэньюфекчуринг Белджиум СА, Бельгия

Гроот Бийгаарденстраат 128, 1620, Дрогенбос, Бельгия

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

Безен Хелскеа СА, Бельгия

Авеню Луис 287

1050 Брюссель, Бельгия

Наименование и адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей, ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Безен Хелскеа Чехия сро в Казахстане»

г Алматы, Самал-2, 77 А, офис 3/2 +7 701 720 38 16

[email protected]

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Эстрожель помпа инструкция по применению
  • Эстрогинал свечи инструкция по применению
  • Эссливер форте инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена
  • Эссливер лекарство для печени инструкция
  • Эссенцифорс инструкция по применению цена таблетки