Гоптен® (Gopten®)
💊 Состав препарата Гоптен®
✅ Применение препарата Гоптен®
⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 04.10.17
Описание активных компонентов препарата
Гоптен®
(Gopten®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09AA10
(Трандолаприл)
Лекарственная форма
| Гоптен® |
Капс. 0.5 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-001869 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гоптен®
Капсулы твердые желатиновые, размер №4, с желтым непрозрачным корпусом и непрозрачной крышечкой белого цвета с желтоватым оттенком; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 37.15 мг, лактозы моногидрат — 56 мг, повидон К25 — 5.35 мг, натрия стеарилфумарат — 1 мг.
Состав крышечки твердой желатиновой капсулы: желатин — 15.6326 мг, титана диоксид (Е171) — 0.3194 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.016 мг, натрия лаурилсульфат — 0.032 мг.
Состав корпуса твердой желатиновой капсулы: желатин — 23.66 мг, титана диоксид (Е171) — 0.16 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.132 мг, натрия лаурилсульфат — 0.048 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Представляет собой пролекарство, которое в организме после гидролиза превращается в активное вещество (трандолаприлат), ингибирующее АПФ и нарушающее образование ангиотензина II. Подавляя образование ангиотензина II, уменьшает его сосудосуживающе действие и стимулирующее влияние на симпатическую иннервацию, снижает продукцию альдостерона надпочечниками. Способствует уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза простагландинов. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему.
Вызывает уменьшение ОПСС и АД, снижает постнагрузку. Кроме того, вызывает некоторое расширение вен, уменьшает преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Рефлекторное повышение ЧСС отсутствует.
Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Значительно повышает концентрацию фосфокреатина в реперфузионных ишемических зонах миокарда. Увеличивает диурез, задерживает выведение калия. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Гипотензивное действие развивается примерно через 1 ч после приема, достигает максимума к 8-12 ч, продолжается не менее 24 ч.
Фармакокинетика
Трандолаприл обладает быстрой абсорбцией из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — трандолаприлата. Абсолютная биодоступность трандолаприла – 10%, трандолаприлата — 40-60%, при приеме с пищей биодоступность снижается. Время достижения Cmax трандолаприла составляет 1 ч, трандолаприлата – 4-10 ч. Связывание с белками плазмы трандолаприла и трандолаприлата составляет 80% и 94% соответственно.
T1/2 трандолаприла и трандолаприлата — 0.7 ч и 3.5 ч соответственно. При повторном приеме 2 мг и более Css достигается за 4 дня. 67% выводится через кишечник, 33% — почками. Выделяется с грудным молоком.
Показания активных веществ препарата
Гоптен®
Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), вторичная профилактика сердечной недостаточности после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка (на 3 сут от его развития).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу подбирают индивидуально. В зависимости от выраженности гипертензии, наличия сопутствующих заболеваний, с учетом одновременно назначаемых средств доза трандолаприла может составлять 0.5-4 мг. Принимают внутрь 1 раз/сут, обычно утром.
Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель; редко — ринит, синусит, глоссит; в отдельных случаях — бронхоспазм.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, головокружение, чувство усталости, нарушения сна, нарушения вкуса, динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, заторможенность, депрессия, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе, сухость во рту, рвота, запор, снижение аппетита, кишечная непроходимость; редко — гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — агранулоцитоз, снижение гематокрита, анемия, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, гипербилирубинемия.
Со стороны лабораторных показателей: редко — протеинурия, гиперкалиемия; в отдельных случаях — гипонатриемия, повышение в крови концентрации мочевой кислоты, креатинина.
Со стороны мочевыделительной системы: развитие (ухудшение течения) нарушения функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: снижение потенции.
Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях — артралгии, миалгии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — тахикардия, аритмии, резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморок), сердцебиение, стенокардия, инфаркт миокарда.
Аллергические реакции: кожные высыпания; в отдельных случаях — ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис.
Прочие: в отдельных случаях — лихорадка.
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации, повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Трандолаприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Обладает токсическим действием на организм плода и матери.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
C осторожностью применять при указаниях в анамнезе на ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, при аортальном стенозе, церебро- и кардиоваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), при тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), при угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, при почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), у пациентов пожилого возраста, детей и подростков в возрасте до 18 лет.
В процессе лечения трандолаприлом необходим систематический контроль электролитного состава крови, картины периферической крови.
Подбор дозы пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью следует проводить в условиях стационара.
При гемодиализе или гемофильтрации с использованием высокопроницаемых полиакрилнитрилметаллилсульфатных мембран, возможно развитие анафилактических реакций. В таких случаях необходимо использовать другую диализную мембрану.
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта трандолаприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с нейролептиками, трициклическими антидепрессантами повышается риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
Полагают, что при одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами возможно повышение риска развития лейкопении.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
П №015212/01-2003 от 26.08.2003 г
Торговое название препарата: Гоптен
Международное непатентованное название:
трандолаприл
Лекарственная форма:
капсулы по 2 мг
Состав
Одна капсула содержит активного вещества трандолаприла 2 мг, а также вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарил фумарат.
Описание
Твердая желатиновая капсула, размер 4, крышечка красная, непрозрачная, тело красное непрозрачное, заполненное белыми гранулами.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа:
АПФ ингибитор.
КОД АТХ С09АА10
Трандолаприл — это этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) традолаприлата. Химическое название (23,ЗаР,7а5)-1-[(8)-М-[(8)-1-карбокси-3-фенилпропил]аланил] гексагидро-2-индолинкарбоксильной кислоты 1-этиловый эфир.
Трандолаприл — это бесцветный кристаллический порошок, который растворим (>100 мг/мл) в хлороформе, дихлорметане и метаноле. Молекулярная масса 430.54. Молекулярная формула С24 Н34 N2 O5.
Фармакодинамика
Трандолаприл представляет собой непептидный ингибитор АПФ, содержащий карбоксильную группу, без сульфгидрильной группы.
Трандолаприл быстро всасывается и подвергается неспецифическому гидролизу до трандолаприлата — длительно циркулирующего активного метаболита. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом.
Применение трандолаприла приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона и атриального натриуретического фактора, в результате чего повышается активность ренина плазмы и концентрация ангиотензина I. Трандолаприл как модулятор системы ренин-ангиотензин-альдостерон, играет значительную роль в регулировании объема крови и артериального давления (АД), что в наибольшей степени вносит вклад в антигипертензивный эффект. Применение трандолаприла в обычных терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией ведет к значительному снижению АД пред- и постнагрузки. Очевидный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 1 ч после приема, с максимумом между 8 и 12 ч и сохраняется до 24 ч.
Трандолаприл снижает выраженность гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка, что в целом увеличивает продолжительность жизни у больных сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика
Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность его равняется 40-60% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 30 мин.
Трандолаприл очень быстро исчезает из плазмы, а период его полувыведения равен менее 1 ч. В плазме он подвергается гидролизу до трандолаприлата, который является ингибитором АПФ. Время достижения максимальной концентрации трандолаприлата в плазме составляет 4-6 ч, а количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи. Связывание трандолаприлата с белками плазмы превышает 80 %.
Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом. Большая часть циркулирующего трандоприлата связывается с альбумином; связывание является ненасыщаемым. При применении трандолаприла один раз в сутки равновесное состояние у здоровых добровольцев, а также молодых и пожилых больных артериальной гипертонией достигается примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения составляет 16-24 ч, а терминальный период полувыведения варьируется от 47 до 98 часов в зависимости от дозы. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприла с АПФ и диссоциации образующегося комплекса.
10-15% дозы трандолаприла выводится в виде неизмененного трандолаприлата с мочой. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% — в кале.
Почечный клиренс трандолаприлата линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентраций трандолаприлата в плазме. При повторном применении препарата у больных хронической почечной недостаточностью равновесное состояние также достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.
Показания к применению
- эссенциальная артериальная гипертензия;
- сердечная недостаточность (вторичная профилактика после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка на 3 сутки после его развития).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату;
- ангионевротический отек, в том числе отмечавшийся при предшествующем лечении ингибиторами АПФ;
- наследственный /идиопатический ангионевротический отек;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 18 лет.
Предостережения
Препарат не следует назначать больным с аортальным стенозом или обструкций выносящего тракта левого желудочка.
Нарушение функции печени
Трандолаприл — это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у больных с нарушением ее функции, которые должны находиться под тщательным наблюдением.
Гипотензия
У больных с неосложненной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск гипотензии более высокий у больных потерявших много жидкости и соли в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить объем жидкости и/или содержание соли.
Агранулоцитоз/подавление костного мозга
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно страдающих диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, страдающих системной красной волчанкой или системной склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении кортикостероидами и антиметаболитами.
Ангионевротический отек
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
У некоторых больных, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Нарушение функции почек
У больных тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы трандолаприла; функцию почек следует тщательно мониторировать.
недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом у пациентов с одной функционирующей почкой (например, после ее трансплантации), повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, не страдающих заболеванием почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины крови и сывороточного уровня креатинина. Может возникнуть протеинурия.
Гиперкалиемия
У больных артериальной гипертензией, особенно страдающих дисфункцией почек, препарат может вызвать гиперкалиемию.
Операции/наркоз
При оперативных вмешательствах или наркозе с использованием препаратов, вызывающих гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
Применение у детей
Безопасность и эффективность трандолаприла у детей не изучалась.
Беременность
Трандолаприл противопоказан при беременности.
Следует исключить наличие беременности перед началом лечения препаратом и избегать наступления беременности во время лечения. Использование ингибиторов АПФ в середине или в более поздние сроки беременности приводило к маловодию и к неонатальной гипотензии, сопровождающейся анурией или недостаточностью функции почек.
Кормление грудью
Трандолаприл противопоказан при кормлении грудью.
Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами
Исходя из фармакологических свойств трандолаприла, способность к вождению или пользованию сложной техники изменяться не должна. Однако, у некоторых пациентов, принимающих алкоголь, особенно на начальных этапах лечения ингибиторами АПФ, или при замене одного препарата на другой, может наблюдаться увеличение уровней алкоголя в крови и замедляться его выведение. В результате эффекты алкоголя могут усилиться. Поэтому, при одновременном приеме с алкоголем, после первого приема или при значительном увеличении дозы трандолаприла , в течение нескольких часов не рекомендуется управлять транспортом или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими препаратами
Диуретики
Диуретики или другие антигипертензивные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.
Сахароснижающие средства
Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с сахароснижающими средствами (инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Литий
Трандолаприл может ухудшить выведение лития.
Другие
При использовании во время гемодиализа высокопотоковых мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АПФ больным, получающим лечение диализом. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.
Цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ. Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, аспирином, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых канальцев, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт, не отмечалось.
Способ применения и дозы
Капсулы препарата Гоптен следует принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы проглатывают целиком. Независимо от величины дозы Гоптен назначают 1 раз в сутки. Препарат следует принимать в одно и то же время. Подбор индивидуальной дозы препарата должен осуществлять врач.
Артериальная гипертензия
У больных артериальной гипертензиеи, не принимающих мочегонные препараты, при нормальной функции почек и печени в отсутствие хронической сердечной недостаточности, рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5-1 мг до 2 мг в сутки. Чернокожим пациентам обычно начинают лечение трандолаприлом в дозе 2 мг. Лишь у небольшого числа пациентов доза 0,5 мг оказалась клинически эффективной. В зависимости от клинической эффективности удвоение дозы возможно через 1-4 недели приема трандолаприла до максимальной дозы — 4-8 мг/сут. При отсутствии эффекта или адекватного ответа на трандолаприл в дозах 4-8 мг/сут, следует рассмотреть возможность комбинированной тепарии диуретиками и/или блокаторами кальциевых каналов.
Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда
Лечение препаратом Гоптен можно начинать с 3-его дня после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0,5-1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно доводят до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент — развитие артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. Развитие гипотензии при сопутствующей терапии вазодилятаторами, включая нитраты и диуретики, служит причиной снижения их дозировки. Дозировку трандолаприла следует уменьшать только в случае неэффективности или невозможности изменения сопутствующей терапии.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени корректировки дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу трандолаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, принимающих мочегонные препараты.
Перед приемом диуретиков
У пациентов с риском активации системы ренин-ангиотезин (т.е. у пациентов с нарушением водно-солевого обмена) за 2 или 3 дня перед назначением трандолаприла в дозе 0,5 мг необходимо отменить прием мочегонных препаратов, чтобы уменьшить возможность развития гипотензии. Позже, при необходимости, можно начать терапию диуретиками.
Сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и гипертензиеи без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечались симптомы гипотензии. У данной группы больных терапию следует начинать с 0,5 мг до 1 мг/сут трандолаприла при тщательном наблюдении врача в стационаре.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной недостаточностью функции почек (при клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием трандолаприла в обычной дозе. При клиренсе креатинина от 10 до 30 мл/мин , начальная доза не должна превышать 0,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости доза может быть повышена.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), рекомендуется начать лечение с дозы от 0,5 мг/сут , которая в дальнейшем не должна превышать 2 мг/сут. Терапия трандолаприлом у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.
Диализ
Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе у пациентов точно не установлена, однако можно ожидать, что концентрация активного метаболита — трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к потере контроля АД. Поэтому у пациентов во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной корректировкой при необходимости дозы препарата.
Недостаточность функции печени
У пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени, вследствие снижения метаболической функции печени, может наблюдаться повышение в плазме уровня как трандолаприла, так и его активного метаболита трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с 0,5 мг препарата в сутки , при тщательном наблюдении.
Дети
Применение трандолаприла у детей не изучалось, поэтому его применение у детей не рекомендуется.
Побочное действие
В таблице приведены нежелательные реакции, которые наблюдались в длительных клинических исследованиях трандолаприла. Все реакции распределены по системам органов и частоте:
| Система | Частота | Нежелательные эффекты |
| Неврологические нарушения | >1% | Головная боль, головокружение |
| Изменения со стороны сердца | <1% | Сердцебиение |
| Изменения со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения | >1% | Кашель |
| Изменения со стороны системы пищеварения | <1% | Тошнота |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | <1% | Зуд, высыпания |
| Общие и местные реакции | >1% <1% |
Астения Слабость |
Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях IV фазы или постмаркетинговой практике:
Инфекции
Бронхит
Изменения со стороны крови и лимфатической системы
Агранулоцитоз, лейкопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности, включая зуд и сыпь
Изменения со стороны системы дыхания и органов грудной клетки и средостения
Диспное
Изменения со стороны системы пищеварения
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сухость во рту
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Ангионевротический отек, алопеция, потливость
Общие и местные реакции
Лихорадка
Лабораторные показатели
Повышение остаточного азота мочевины и сывороточного креатинина, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня печеночных ферментов (включая ACT и АЛТ).
Ниже перечислены нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ:
Изменения со стороны крови и лимфатической системы
Панцитопения
Изменения со стороны нервной системы
Транзиторные ишемические атаки
Изменения со стороны сердца
Стенокардия, инфаркт миокарда, атрио-вентрикулярная блокада, брадикардия, остановка сердца, тахикардия
Сосудистые нарушения
Церебральный инсульт
Желудочно-кишечные нарушения
Панкреатит
Изменения кожи и подкожных тканей
Многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Изменения со стороны скелетно-мышечной системы и связочного аппарата
Миалгия
Отклонения результатов лабораторных исследований
Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита.
Передозировка
Симптомы, ожидаемые при передозировке ингибиторов АПФ: выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Форма выпуска
5, 7, 10 или 14 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/AI. 1, 2, 3 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте!
Срок годности
4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Кнольштрассе 50, 67061, Людвигсхафен, Германия
Abbott GmbH & Co.KG, Knollstrasse 50, 67061, Ludwigshafen, Germany
Представительство в России
OOO «Эбботт Лэбораториз» 141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк
Действующее вещество
— трандолаприл (trandolapril)
Состав и форма выпуска препарата
Капсулы твердые желатиновые, размер №4, с желтым непрозрачным корпусом и непрозрачной крышечкой белого цвета с желтоватым оттенком; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| трандолаприл | 0.5 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 37.15 мг, лактозы моногидрат — 56 мг, повидон К25 — 5.35 мг, натрия стеарилфумарат — 1 мг.
Состав крышечки твердой желатиновой капсулы: желатин — 15.6326 мг, титана диоксид (Е171) — 0.3194 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.016 мг, натрия лаурилсульфат — 0.032 мг.
Состав корпуса твердой желатиновой капсулы: желатин — 23.66 мг, титана диоксид (Е171) — 0.16 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.132 мг, натрия лаурилсульфат — 0.048 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Представляет собой пролекарство, которое в организме после гидролиза превращается в активное вещество (трандолаприлат), ингибирующее АПФ и нарушающее образование ангиотензина II. Подавляя образование ангиотензина II, уменьшает его сосудосуживающе действие и стимулирующее влияние на симпатическую иннервацию, снижает продукцию альдостерона надпочечниками. Способствует уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза простагландинов. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему.
Вызывает уменьшение ОПСС и АД, снижает постнагрузку. Кроме того, вызывает некоторое расширение вен, уменьшает преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Рефлекторное повышение ЧСС отсутствует.
Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Значительно повышает концентрацию фосфокреатина в реперфузионных ишемических зонах миокарда. Увеличивает диурез, задерживает выведение калия. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Гипотензивное действие развивается примерно через 1 ч после приема, достигает максимума к 8-12 ч, продолжается не менее 24 ч.
Фармакокинетика
Трандолаприл обладает быстрой абсорбцией из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — трандолаприлата. Абсолютная биодоступность трандолаприла – 10%, трандолаприлата — 40-60%, при приеме с пищей биодоступность снижается. Время достижения Cmax трандолаприла составляет 1 ч, трандолаприлата – 4-10 ч. Связывание с белками плазмы трандолаприла и трандолаприлата составляет 80% и 94% соответственно.
T1/2 трандолаприла и трандолаприлата — 0.7 ч и 3.5 ч соответственно. При повторном приеме 2 мг и более Css достигается за 4 дня. 67% выводится через кишечник, 33% — почками. Выделяется с грудным молоком.
Показания
Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), вторичная профилактика сердечной недостаточности после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка (на 3 сут от его развития).
Противопоказания
Беременность, период лактации, повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Дозировка
Дозу подбирают индивидуально. В зависимости от выраженности гипертензии, наличия сопутствующих заболеваний, с учетом одновременно назначаемых средств доза трандолаприла может составлять 0.5-4 мг. Принимают внутрь 1 раз/сут, обычно утром.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель; редко — ринит, синусит, глоссит; в отдельных случаях — бронхоспазм.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, головокружение, чувство усталости, нарушения сна, нарушения вкуса, динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, заторможенность, депрессия, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе, сухость во рту, рвота, запор, снижение аппетита, кишечная непроходимость; редко — гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — агранулоцитоз, снижение гематокрита, анемия, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, гипербилирубинемия.
Со стороны лабораторных показателей: редко — протеинурия, гиперкалиемия; в отдельных случаях — гипонатриемия, повышение в крови концентрации мочевой кислоты, креатинина.
Со стороны мочевыделительной системы: развитие (ухудшение течения) нарушения функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: снижение потенции.
Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях — артралгии, миалгии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — тахикардия, аритмии, резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморок), сердцебиение, стенокардия, инфаркт миокарда.
Аллергические реакции: кожные высыпания; в отдельных случаях — ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис.
Прочие: в отдельных случаях — лихорадка.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта трандолаприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с нейролептиками, трициклическими антидепрессантами повышается риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
Полагают, что при одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами возможно повышение риска развития лейкопении.
Особые указания
C осторожностью применять при указаниях в анамнезе на ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, при аортальном стенозе, церебро- и кардиоваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), при тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), при угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, при почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), у пациентов пожилого возраста, детей и подростков в возрасте до 18 лет.
В процессе лечения трандолаприлом необходим систематический контроль электролитного состава крови, картины периферической крови.
Подбор дозы пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью следует проводить в условиях стационара.
При гемодиализе или гемофильтрации с использованием высокопроницаемых полиакрилнитрилметаллилсульфатных мембран, возможно развитие анафилактических реакций. В таких случаях необходимо использовать другую диализную мембрану.
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Трандолаприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Обладает токсическим действием на организм плода и матери.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
При нарушениях функции почек
C осторожностью применять при почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Описание препарата ГОПТЕН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Гоптен®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Каждая капсула содержит:
Активное вещество: трандолаприл 2,00 мг.
Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал — 37,15 мг, лактозы моногидрат — 54,50 мг, повидон (К25) — 5,35 мг, натрия стеарил фумарат — 1,00 мг.
Оболочка капсулы: твёрдая желатиновая капсула (размер 4),
крышечка капсулы: желатин — 15,7904 мг, титана диоксид E171 — 0,0640 мг, железа оксиды и гидроксиды E172 (жёлтый оксид железа) — 0,1136 мг, натрия лаурил сульфат — 0,0320 мг;
корпус капсулы: желатин — 23,6856 мг, титана диоксид E171 — 0,0960 мг, железа оксиды и гидроксиды E172 (жёлтый оксид железа) — 0,1704 мг, натрия лаурил сульфат — 0,0480 мг.
Описание
Твёрдая желатиновая капсула, размер 4, крышечка красного цвета, непрозрачная, корпус красного цвета, непрозрачный. Содержимое капсулы — гранулы белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Трандолаприл — это этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Трандолаприл быстро всасывается и неспецифически гидролизуется в традолаприлат (фармакологически активный метаболит).
Фармакодинамика
Трандолаприлат прочно связывается с АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона, предсердного натрийуретического фактора и к повышению плазменной активности ренина и концентрации ангиотензина I. Таким образом, трандолаприл модулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), которая играет основную роль в регулировании объёма циркулирующей крови (ОЦК), артериального давления (АД), и последовательно оказывает антигипертензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией применение трандолаприла в терапевтических дозах приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лёжа» и «стоя». Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приёма внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 часов. Максимальный эффект достигается через 8- 12 ч.
Получены данные, показывающие уменьшение гипертрофии миокарда вместе с улучшением диастолической функции и повышение эластичности артерий у пациентов под действием трандолаприла.
Было показано, что препарат Гоптен® улучшает выживаемость после перенесённого инфаркта миокарда у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤35 %) независимо от наличия симптомов сердечной недостаточности и/или ишемии. При длительном лечении препаратом Гоптен® наблюдается снижение показателя сердечно-сосудистой смертности, риска внезапной смерти и частоты развития тяжёлой или резистентной к лечению сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
Всасывание
Трандолаприл быстро всасывается после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность трандолаприла — около 10 %. Время достижения максимальной концентрации (Сmax) трандолаприла в плазме крови — около 1 ч.
Распределение и метаболизм
Трандолаприл гидролизуется до активного диацйдного метаболита трандолаприлата. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приёме трандолаприла составляет около 13 %. Время достижения Сmax трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация–время») не зависят от времени приёма пищи. Связь трандолаприла с белками плазмы крови — около 80 % и не зависит от концентрации. Объём распределения (Vd) трандолаприла — около 18 л. У здоровых добровольцев трандолаприл быстро выводится из плазмы крови со средним периодом полувыведения (T½) менее 1 ч. Связь трандолаприлата с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65 % при концентрации 1000 нг/мл до 94 % при концентрации 0,1 нг/мл.
При многократном применении равновесное состояние концентрации достигается примерно через 4 суток как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возрастов с артериальной гипертензией. При равновесном состоянии концентрации эффективный T½ трандолаприлата вместе с небольшой частью принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ.
Выведение
Около 9-14 % дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приёма меченного трандолаприла внутрь 33 % выводилось через почки и 66 % — через кишечник. В незначительном количестве трандолаприл выводится в неизменённом виде через почки (менее 0,5 %). Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 л/ч до 4 л/ч в зависимости от дозы.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетика трандолаприла у детей до 18 лет не изучалась.
Пациенты пожилого возраста и различия по половому признаку
Фармакокинетические свойства трандолаприла были изучены у пожилых пациентов (старше 65 лет) и пациентов обоего пола. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пациентов пожилого возраста. Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого и молодого возрастов сопоставима. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоего пола сопоставимы.
Расовая принадлежность
Фармакокинетика у представителей различных рас не изучалась.
Почечная недостаточность
По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Печёночная недостаточность
По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с алкогольным циррозом печени в начальной или развёрнутой стадии после приёма трандолаприла внутрь плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата повышались в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменялась. У пациентов с печёночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.
Показания
- Артериальная гипертензия лёгкой или умеренной степени.
- Дисфункция левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;
— ангионевротический отёк, в том числе связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;
— наследственный/идиопатический ангионевротический отёк;
— аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— дефицит лактазы лопарей (саамов), непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).
С осторожностью
Нарушение функции печени и/или почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин); системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно при нарушении функции почек и сопутствующей терапии кортикостероидами и антиметаболитами; гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек; угнетение костномозгового кроветворения; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, диета с ограничением поваренной соли и жидкости, гемодиализ); одно или двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; хирургические вмешательства или общая анестезия с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию (длительное лечение диуретиками); применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»); одновременное применение с бета-адреноблокаторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); сухой непродуктивный кашель; одновременное проведение десенсибилизации организма к ядам перепончатокрылых; одновременное проведение ЛПНП-афереза (см. раздел «Особые указания»); пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Гоптен® противопоказан при беременности.
Сведения о тератогенных эффектах ингибиторов АПФ в Ⅰ триместре беременности отсутствуют, однако полностью исключить такую возможность нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приёма ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию.
Известно, что при применении ингибиторов АПФ во Ⅱ и Ⅲ триместре беременности возможно фетотоксическое действие (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) на новорождённого ребёнка. В случае применения препарата Гоптен® начиная со Ⅱ триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорождённые, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении трандолаприла в грудное молоко нет. Препарат Гоптен® противопоказан в период грудного вскармливания. Предпочтительнее для данной группы пациенток назначать препараты с доказанным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённых и недоношенных детей.
Способ применения и дозы
Внутрь. Капсулу проглатывают целиком и запивают водой. Препарат Гоптен® принимают независимо от времени приёма пищи, в одно и то же время, один раз в сутки. Подбор индивидуальной дозы препарата должен осуществлять врач.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования можно применять препарат Гоптен® в другой лекарственной форме: капсулы по 0,5 мг.
Артериальная гипертензия
У пациентов с артериальной гипертензией без признаков сердечной недостаточности, без признаков почечной или печёночной недостаточности, не принимающих диуретические препараты, рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5 — 1 мг до 2 мг 1 раз в сутки. Для пациентов негроидной расы обычная начальная доза составляет 2 мг. В зависимости от клинической эффективности увеличение дозы возможно через 1 — 4 недели приёма препарата Гоптен® до максимальной дозы — 4 — 8 мг/сут.
Поддерживающая доза составляет 1 — 4 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта при применении препарата Гоптен® в дозах 4–8 мг/сут, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с диуретиками и/или блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК).
Дисфункция левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда
Лечение препаратом Гоптен® можно начинать с третьего дня после перенесённого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0,5 — 1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно увеличивают до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент — развитие симптоматической артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. При возникновении артериальной гипотензии сопутствующую терапию вазодилататорами, включая нитраты и диуретики, следует пересмотреть и, по возможности, снизить их дозы. Дозировку препарата Гоптен® следует уменьшать только в случае, если предыдущие меры оказались неэффективны или невозможны.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применяются те же дозировки препарата Гоптен®, что и у пациентов молодого возраста. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени коррекции дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу препарата Гоптен® у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и/или почек или у пациентов, принимающих диуретики.
Предшествующее применение диуретиков
У пациентов с риском активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (то есть у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса) за 2 или 3 дня перед назначением препарата Гоптен® в дозе 0,5 мг необходимо отменить приём диуретических препаратов, чтобы уменьшить возможность развития симптоматической артериальной гипотензии. Позже, при необходимости, можно возобновить терапию диуретиками.
Сердечная недостаточность
У пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, без или с почечной недостаточностью, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечалась симптоматическая артериальная гипотензия. У данной группы пациентов терапию препаратом Гоптен® следует начинать с дозы 0,5 мг — 1 мг/сут под тщательным наблюдением врача.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной недостаточностью функции почек (клиренс креатинина от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется приём препарата в обычной дозе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин начальная доза не должна превышать 0,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости, доза может быть увеличена. Терапия препаратом Гоптен® у этих пациентов должна проводиться под тщательным наблюдением врача.
Диализ
Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе у пациентов точно не установлена. Однако можно ожидать, что концентрация активного метаболита — трандолаприлата — во время диализа уменьшается, что может привести к повышению АД. Поэтому у пациентов во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной коррекцией, при необходимости, дозы препарата.
Недостаточность функции печени
У пациентов с тяжёлой недостаточностью функции печени, вследствие снижения печёночного клиренса трандолаприла и его активного метаболита трандолаприлата, может наблюдаться значительное повышение в плазме крови концентрации как трандолаприла, так и трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с дозы 0,5 мг в сутки под тщательным наблюдением врача.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата Гоптен® у детей не установлены.
Побочное действие
Ниже представлены побочные эффекты, которые наблюдались в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении трандолаприла. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто: инфекции верхних дыхательных путей; редко: бронхит, инфекции мочевыводящих путей, фарингит; частота неизвестна: синусит*, ринит*, глоссит*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: анемия, лейкопения, тромбоцитарные расстройства, лейкоцитарные расстройства;
частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, снижение числа тромбоцитов, гемолитическая анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко: анорексия, повышение аппетита, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментативная дисфункция;
частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения психики:
нечасто: бессонница, снижение либидо;
редко: депрессия, галлюцинации, тревога, ажитация, апатия, нарушения сна;
частота неизвестна: спутанность сознания*.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль, головокружение;
нечасто: сонливость;
редко: нарушение мозгового кровообращения, обморок, мигрень (с аурой и без), парестезия, нарушение вкуса, мышечные судороги;
частота неизвестна: транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, нарушения равновесия.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко: нарушения зрения, блефарит, отёк слизистой оболочки глаза, заболевания глаз;
частота неизвестна: затуманенность зрения*.
Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: вертиго;
редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: ощущение сердцебиения;
редко: инфаркт миокарда, ишемия миокарда, тахикардия, желудочковая тахикардия, брадикардия, сердечная недостаточность, стенокардия;
частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада, аритмия, остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: выраженное снижение АД;
нечасто: «приливы» крови к коже лица;
редко: ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, ангиопатия, периферические сосудистые расстройства, варикозное расширение вен;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: кашель;
нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, заложенность верхних дыхательных путей;
редко: диспноэ, влажный кашель, фарингит, боль в ротоглотке, носовое кровотечение, нарушения дыхания;
частота неизвестна: бронхоспазм.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
нечасто: тошнота, диарея, запор, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные нарушения;
редко: рвота (в том числе кровью), диспепсия, гастрит, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм;
частота неизвестна: кишечная непроходимость, панкреатит, ангионевротический отёк кишечника*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко: гепатит; очень редко: холестаз;
частота неизвестна: желтуха, отклонения от нормы функциональных проб печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;
редко: ангионевротический отёк, гипергидроз, псориаз, экзема, акне, сухость кожи, заболевания кожи;
очень редко: дерматит;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, эритема мультиформная*, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, алопеция, псориазоподобный дерматит*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: спазмы мышц, боль в спине, боль в конечностях;
редко: артралгия, остеоартрит, боль в костях;
частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
редко: поллакиурия, полиурия, почечная недостаточность, азотемия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: эректильная дисфункция.
Врождённые, наследственные и генетические нарушения:
редко: врождённый порок развития артерий, ихтиоз.
Общие расстройства:
часто: астения;
нечасто: боль в грудной клетке, периферический отёк, слабость, нарушение самочувствия;
редко: отёк, повышенная утомляемость;
частота неизвестна: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
редко: гипербилирубинемия;
очень редко: повышение содержания калия в крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение активности липазы, повышение уровня иммуноглобулина;
частота неизвестна: снижение числа тромбоцитов; повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации азота мочевины в крови; повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT), ферментов печени; снижение гемоглобина; снижение гематокрита; отклонения от нормы показателей ЭКГ.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
редко: травмы.
*- побочные эффекты, относящиеся ко всему классу ингибиторов АПФ.
Передозировка
Симптомы передозировки: выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, водно-электролитные нарушения и почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки трандолаприла при приёме внутрь показано промывание желудка и кишечника. Необходим тщательный контроль артериального давления. В случае выраженного снижения АД рекомендуется восполнение ОЦК. Специфического антидота трандолаприла не существует. Данные о возможности выведения трандолаприла или трандолаприлата с помощью гемодиализа неизвестны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Диуретики и другие гипотензивные средства
Диуретики и другие гипотензивные средства могут усилить антигипертензивное действие трандолаприла. Бета-адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только под тщательным наблюдением врача. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.
Гипогликемические средства
Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приёма внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Литий
Трандолаприл может ухудшить выведение лития. Необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II, алискирен
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Другие
При применении во время гемодиализа высокопоточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АПФ пациентам, находящимся на диализе.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в высоких дозах в качестве противовоспалительного лекарственного препарата, например, для облегчения боли) могут снижать антигипертензивное действие трандолаприла, впрочем, как и остальных гипотензивных средств. Поэтому при назначении или отмене НПВП пациентам, принимающим трандолаприл, необходим тщательный контроль АД.
Пациентам с сердечной недостаточностью не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и НПВП (в том числе ацетилсалициловую кислоту), за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в более низких дозах в качестве антиагрегантного средства.
Ингибиторы АПФ могут усилить антигипертензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства и системные глюкокортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.
Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ. Этанол повышает риск развития артериальной гипотензии.
Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном приёме с симпатомиметиками. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Совместный приём трандолаприла, как и любых других гипотензивных средств, с нейролептиками и трициклическими антидепрессантами повышает риск ортостатической гипотензии.
При совместном приёме ингибиторов АПФ и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) в редких случаях отмечались нитратоподобные реакции («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота и выраженное снижение АД).
Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у пациентов с дисфункцией левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда не отмечалось. Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с циметидином не было выявлено.
Особые указания
Общие меры предосторожности
У некоторых пациентов, получающих диуретики, после назначения препарата Гоптен® может наблюдаться избыточное снижение АД.
Нарушение функции печени
Трандолаприл — это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с нарушением функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У больных с неосложнённой артериальной гипертензией после приёма первой дозы препарата Гоптен®, а также после её увеличения отмечали развитие симптоматической артериальной гипотензии. Риск развития артериальной гипотензии более высок у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, развившимися в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии препаратом Гоптен® следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.
Агранулоцитоз/подавление функции костного мозга
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Риск развития нейтропении является дозозависимым, определяется типом препарата и зависит от клинического состояния пациента. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или системной склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и концентрацию белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении глюкокортикостероидами и антиметаболитами. Перечисленные явления обратимы и возвращаются к норме после прекращения терапии ингибитором АПФ.
Ангионевротический отёк
Препарат Гоптен® может вызвать ангионевротический отёк лица, конечностей, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отёк при приёме ингибиторов АПФ чаще встречается у пациентов негроидной расы. На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отёка кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (как с тошнотой и рвотой, так и без) на фоне приёма препарата Гоптен®.
У пациентов с ангионевротическим отёком следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и вести наблюдение до устранения отёка. Ангионевротический отёк в области лица обычно разрешается спонтанно. Отек, распространяющийся не только лицевую область, но и голосовые складки, может быть жизнеугрожающим из-за риска обструкции дыхательных путей. При ангионевротическом отёке языка, голосовых складок или гортани требуется немедленное подкожное введение 0,3 — 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также проведение других терапевтических мероприятий в случае необходимости.
Пациенты с вазоренальной артериальной гипертензией
Ингибиторы АПФ могут применяться до начала терапии вазоренальной гипертензии или в тех случаях, когда такая терапия не будет осуществляться. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий увеличивается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ. Приём диуретиков может увеличить риск. Нарушение функции почек может проявиться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У таких пациентов лечение должно быть начато в условиях стационара с небольших доз препарата Гоптен® с последующим тщательным подбором дозы под пристальным медицинским наблюдением. Следует отменить приём диуретиков; функцию почек и содержание калия в сыворотке крови необходимо контролировать в первые недели лечения.
Нарушение функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин может потребоваться снижение дозы препарата Гоптен®, функцию почек следует тщательно мониторировать. У пациентов с нарушением функции почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, у пациентов с одной функционирующей почкой или после её трансплантации повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении препарата Гоптен® в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточной концентрации креатинина. Кроме того, может развиваться протеинурия, особенно у пациентов с нарушением функции почек или в случае приёма относительно высоких доз ингибиторов АПФ.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Если терапия путём двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, артериального давления и концентрации электролитов.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия
У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Гоптен® может вызвать гиперкалиемию. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, приём калийсберегающих диуретиков, одновременный приём препаратов для лечения гипокалиемии, сахарный диабет и/или дисфункция левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после отмены терапии.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
При хирургических вмешательствах или общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, препарат Гоптен® может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
Десенсибилизация
При проведении десенсибилизации организма к ядам перепончатокрылых у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактических реакций (в некоторых случаях — жизнеугрожающих).
ЛПНП-аферез
При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исходя из фармакологических свойств трандолаприла, препарат Гоптен® не должен влиять на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Однако у некоторых пациентов, особенно на начальных этапах лечения ингибиторами АПФ или при замене одного препарата на другой, или у пациентов, употребляющих алкоголь, возможно оказание влияния на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Поэтому после приёма первой дозы препарата Гоптен® или после повышения его дозы не рекомендуется в течение нескольких часов управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Форма выпуска
Капсулы 2 мг.
По 5, 7, 10 или 14 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/А1. 1, 2, 3 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту