Инструкция по применению Гордокса для кошек
Лечение болезней ЖКТ у котов и кошек не всегда бывает успешным, особенно, если у вашего любимца развилось такое неприятное заболевание, как панкреатит. Данное состояние причиняет животному сильные боли и мешает переваривать пищу. Панкреатит может привести к сильному истощению или даже к смерти животного. Поэтому решать проблему стоит незамедлительно с помощью препарата «Гордокс» для кошек и котов. Как применять данное лекарство и давать его вашему питомцу? Расскажет подробнее данная статья.
Состав препарата
Активным компонентом «Гордокса» является апротинин – специальное вещество, которое способствует ослаблению воспалительных реакций в поджелудочной железе, а также помогает активировать большую свертываемость крови, что особенно важно при послеоперационных кровотечениях.
© shutterstock
В ветеринарии его как раз используют после разных хирургических вмешательств, однако, самовольное лечение котов и кошек данным препаратом грозит множеством побочных эффектов, вплоть до летального исхода. Инструкция по применению «Гордокса» для кошек и котов – это самое первое, что стоит читать при обращении с данным препаратом.
Форма выпуска
Максимального эффекта при лечении заболеваний ЖКТ можно достичь только в одно случае – введении подкожно «Гордокса» кошке или коту. Поэтому данное лекарство выпускается в виде раствора, разлитого в ампулы по 10 мл каждая. Одна упаковка «Гордокса» содержит 25 ампул для инъекций. Аналогов данный препарат не имеет.
Показания к применению
Давать «Гордокс» коту или кошке можно при следующих диагнозах:
- острый и хронический панкреатит;
- панкреонекроз(отмирание тканей ЖКТ);
- кровотечение, возникшее впервые, как реакция на операционное вмешательство, либо после родов у кошки;
- ангионевротический отек;
- шоковое состояние, например, после травмы, либо отравления;
- при обширных глубоких травмах мягких тканей организма кота или кошки. Особенно, если присутствует большая потеря крови.
© shutterstock
Единственным противопоказанием к применению является беременность и период лактации у кошки, а также гиперчувствительность питомца к активным веществам препарата, выражающаяся в проявлении аллергических реакций.
Дозировка
Дозировка «Гордокс» кошке или коту назначается ветеринаром после обследования – УЗИ брюшной полости, и постановки соответствующего диагноза.
Введение данного препарата осуществляют при помощи катетера, либо посредством шприца подкожно, в область «шкирки». При острых приступах панкреатита «Гордокс» вводят первые два дня внутривенно, а потом, если не будет наблюдаться рвота, то данный медикамент можно уже назначать подкожно раз в сутки в течение 5-7 дней.
Как правило, кошкам и котам до 5 кг вводят 0,5 мл «Гордокса», тем же животным, чей вес колеблется от 5 до 15 кг — 1 мл лекарства. Для более крупных котов или кошек дозировка высчитывается отдельно после консультации с ветеринаром.
Побочные эффекты
«Гордокс» назначают всегда с осторожностью, так как несмотря на свою высокую эффективность, данное лекарство обладает большим количество побочных реакций. Самая важная из которых – развитие аллергии на главное действующее вещество препарата – апротинин.
© shutterstock
Животные, сталкивающиеся с «Гордоксом» впервые, как правило, менее подвержены побочным эффектам, которые выглядят следующим образом:
- аллергия, доходящая до анафилактического шока;
- нарушения в работе сердечно-сосудистой системе;
- сильная остановка кроветворения, вплоть до ДВС-синдрома(образование тромбов);
- нарушения в работе почек;
- печеночная недостаточность.
При возникновении любых отклонений в состоянии животного нужно незамедлительно обратиться к специалисту.
Таким образом, применение «Гордокса» для кошек и котов становится настоящим спасением, если животное получило глубокие раны и ему срочно нужно повысить свертываемость крови. Отлично помогает данное лекарство и при панкреатите, особенно при острых приступах заболевания. С другой стороны, «Гордокс» обладает огромным количеством побочных эффектов, а его введение коту или кошке возможно только специалистом в лабораторных условиях. Поэтому здесь как никогда важны консультации у ветеринара, который назначит правильное лечение и поставит точный диагноз.
Лечение заболеваний пищеварительной системы у домашних животных вызывает трудности и не всегда приводит к положительному результату. Особую опасность представляет панкреатит — патология поджелудочной железы, сопровождающаяся нарушением пищеварения, сильной болью, рвотой, истощением, а в тяжелых случаях — отмиранием клеток органа. Для лечения применяются специальные средства. Избавить животное от неприятных симптомов поможет препарат Гордокс для кошек.
Содержание
- 1 Описание и основные свойства
- 2 Состав и форма выпуска
- 3 Механизм действия
- 4 Показания к использованию
- 5 Инструкция по применению
- 6 Противопоказания и побочные эффекты
- 7 Меры безопасности
- 8 Аналоги препарата
- 9 Отзывы владельцев
Описание и основные свойства
Панкреатит — воспаление клеток поджелудочной железы. Этот орган отвечает за выработку пищеварительных ферментов, поступающего в кишечник и инсулина — гормона, поступающего в кровь.
Обычно заболевание развивается в результате избытка в рационе животного жирной пищи, который сопровождается лишним весом и накоплением в крови жира. Причиной болезни могут стать такие сопутствующие болезни, как сахарный диабет, гипертиреоз, имеющиеся злокачественные новообразования или использование некоторых лекарственных препаратов.
Панкреатит сопровождается частой многократной рвотой, снижением аппетита или полным отказом от пищи, болезненности при прощупывании живота, слабостью, обезвоживанием и нарушением стула.
От панкреатита используют средство, снижающее образование повреждений поджелудочной железы в результате образования ферментов во время очередного обострения, — Гордокс для кошек. Инструкцию по применению обязательно нужно изучить до того, как использовать препарат.
Лекарственное средство обладает гемостатическими, антипротеолитическое и антифибринолитическое свойствами. Его широко применяют для снижения кровотечения, вызванного высоким содержанием в крови веществ, растворяющих тромбы во время хирургических операций.
Состав и форма выпуска
Препарат содержит активное вещество апротинин. В состав также входят вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, гидроксид натрия, вода для инъекций.
Раствор для инъекций представляет собой бесцветную или бледно-желтую жидкость, не содержащую посторонних включений.
Механизм действия
Апротинин ослабляет процесс воспаления поджелудочной железы и повышает свертываемость крови, что очень важно во время проведения хирургических операций. Он является полипептидным соединением, которое оказывает воздействие на выработку трипсина, плазмина и каллидогеназы.
Действующее вещество обладает антипротеолитическими и гемостатическими свойствами, которые позволяют задерживать образование калликреина в организме.
После применения лекарство очень быстро распределяется в межклеточном пространстве тканей, что приводит к снижению его количество в плазме крови. Воздействие препарата начинается через 0,4−0,8 часов после внутривенного введения. Активное вещество накапливается в эпителиальных клетках почек, хрящевой ткани и в головном мозге.
Метаболизм происходит в почках, остатки лекарственного средства выводятся мочой в течение 10 часов.
Показания к использованию
Гордокс применяется строго по назначению лечащего врача. Его используют, если у животного диагностированы следующие заболевания:
- острый и хронический панкреатит;
- панкреонекроз;
- кровотечение, вызванное гиперфибринолизом в послеоперационный период или после родов;
- полименорея;
- ангионевротический отек;
- токсический, травматический и геморрагический шок;
- диагностические мероприятия на поджелудочной железе;
- обширные повреждения мягких тканей для повышения свертываемости крови;
- профилактика послеоперационного неспецифического паротита.
Инструкция по применению
Лекарственное средство предназначено для внутривенного или подкожного введения с помощью катетера или шприца в межлопаточную область. Для эффективного лечения Гордокс рекомендуется начинать использовать на начальном этапе заболевания. При этом препарат используется длительное время в высоких дозах.
Дозировка средства подбирается специалистом для каждого животного индивидуально после проведения диагностического обследования.
Учитывая, что активное вещество способно вызвать развитие аллергической реакции, обязательно следует ввести тест-дозу объемом 1 мл. Если после инъекции побочных реакций не последовало, то терапевтическая доза вводится полностью. Чтобы избежать развития аллергии, за 30 минут до введения лекарства кошке можно дать антигистаминное средство.
Дозировка Гордокс для кошек, согласно инструкции по применению, подбирается с учетом веса домашнего питомца. Для лечения используется следующее количество препарата:
- до 5 кг — 0,5 мл;
- 5−10 кг — 1 мл.
Для животных более крупного размера дозу лекарства врач должен рассчитать индивидуально.
При лечении острой формы панкреатита препарат первые двое суток вводится внутривенно. После снятия симптоматики, когда приступы рвоты не будут беспокоить кошку, раствор применяется подкожно один раз в день. Длительность терапии составляет 5−7 дней.
Не следует использовать лекарственное средство для лечения беременных и лактирующих животных, поскольку воздействие действующего вещества на организм недостаточно изучено.
Противопоказания и побочные эффекты
Гордокс не используется, если у животных имеется индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов.
Раствор для инъекций может вызвать развитие побочных эффектов, которые сопровождаются развитием аллергических и анафилактических реакций. А также у кошек могут отмечаться следующие симптомы:
- почечная недостаточность;
- учащенное сердцебиение;
- нарушение в работе системы кроветворения, сопровождающее образованием тромбов.
В случае проявления первых признаков использование препарата прекращают. При возникновении любых отклонений в состоянии животного нужно незамедлительно обратиться к специалисту.
Обычно аллергия может наблюдаться при первом применении. При повторном использовании риск ее возникновения небольшой.
Меры безопасности
Гордокс относится к низкотоксичным лекарственным средствам. Однако при его использовании следует соблюдать меры предосторожности:
- для инъекций и внутривенных инфузий применять одноразовые шприцы и катетеры;
- уколы ставить в медицинских перчатках;
- при попадании лекарства на кожные покровы смыть остатки препарата водой;
- при риске развития аллергической реакции у владельца принять антигистаминный препарат;
- следует избегать попадания лекарства в глаза и на слизистые поверхности;
- остатки лекарства и упаковку утилизировать вместе с бытовыми отходами.
Срок хранения Гордокс составляет 5 лет с даты изготовления. Медикамент хранят в темном, прохладном, недоступном для детей месте, отдельно от продуктов питания и кормов.
Аналоги препарата
Если использовать Гордокс для кошек не представляется возможным, его заменяют лекарственным средством, оказывающим похожее действие. В настоящее время существует несколько аналогов препарата.
Аналогичными свойствами обладают следующие средства:
- Трасилол содержит действующее вещество апротинин и используется для лечения панкреатита, проведения диагностических обследований на поджелудочной железе и хирургических операций. Лекарство показано для остановки посттравматических и послеоперационных кровотечений.
- Апротекс обладает сходным составом и оказывает аналогичное действие.
Отзывы владельцев
Через некоторое время после еды у кошки стала возникать рвота. Сначала связывала это с систематическим перееданием, но рвота была нерегулярной. Позже животное стало худеть. У нее ухудшился аппетит. А спустя некоторое время она совсем отказалась от еды. Моча приобрела оранжевый цвет. Шерсть стала взъерошенной. В ветеринарной клинике посоветовали инъекции Гордокс. Делали уколы в течение трех дней. Состояние удалось стабилизировать. Кошка стала есть, появилась активность.
Взяли с улицы взрослого кота. Оказалось, что у него целый «букет» болезней. Ветеринарный врач диагностировал мочекаменную болезнь и повреждение печени, вызванное недостаточной выработкой ферментов поджелудочной железой. Назначили Гордокс внутривенно. В настоящее время делаю уколы. Кот стал чувствовать себя гораздо лучше. Надеюсь, что лекарство ему поможет.
Виктория
Эффективное средство, которое часто назначаю для лечения острого и хронического панкреатита. Препарат помогает останавливать кровотечения. Недостатком считаю большое количество побочных эффектов, поэтому рекомендую применять Гордокс только после консультации с врачом.
Светлана Алексеевна, ветврач
Гордокс® (Gordox®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Гордокс®
💊 Состав препарата Гордокс®
✅ Применение препарата Гордокс®
📅 Условия хранения Гордокс®
⏳ Срок годности Гордокс®
Описание лекарственного препарата
Гордокс®
(Gordox®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Лекарственная форма
| Гордокс® |
Р-р д/в/в введения 100 000 КИЕ/10 мл: амп. 5 или 25 шт. рег. №: П N013656/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гордокс®
Раствор для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (5) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладает антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (GPIb, GPIIb, GPIIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (GPIIb) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0.3-0.7 ч. Конечный T1/2 составляет 5-10 ч. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы и 20% апротинина находится в свободном виде и обуславливает антифибринолитическую активность.
Vd в равновесном состоянии составляет около 20 л. Общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот.
Активный апротинин выявляется с мочой в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 ч 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены; коррекция режима дозирования не требуется.
Показания препарата
Гордокс®
- для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.
Режим дозирования
До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Гордокс® вводят в/в, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Гордокс® следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослым начальную дозу, составляющую 1-2 млн. КИЕ; вводят в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему АИК «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.
При необходимости, препарат можно развести в 0.9% растворе натрия хлорида или, как минимум, в 500 мл 5% водного раствора глюкозы. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 4 ч.
Пациентам с нарушением функции почек изменение режима дозирования не требуется.
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Применение препарата Гордокс® противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочное действие
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0.9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
- со стороны сосудов: артериальная гипотензия;
- со стороны ЖКТ: тошнота;
- со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм);
- со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина (адреналина), ГКС.
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении апротинина представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
* Информация о данных нежелательных реакциях получена при пострегистрационном применении препарата.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»).
В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.
С осторожностью: предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования по применению препарата Гордокс® у беременных женщин не проводились. При беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Гордокс® в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Особые указания
При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Гордокс® возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата Гордокс® у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата Гордокс® противопоказано.
Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 месяцев после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Гордокс® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. ACT тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT тест с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста — 750 сек и ACT теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2.7 ЕД/мл (0.2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших препарат Гордокс®, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Общее количество введенного апротинина в течение лечебного цикла не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Апротинин не является заменителем гепарина.
Препараты для парентерального введения следует подвергать визуальному контролю непосредственно перед применением. Не следует использовать остатки раствора для последующего применения.
Вспомогательные вещества
Препарат Гордокс® содержит 100 мг бензилового спирта в каждой ампуле (10 мл). Большие объемы следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также у беременных или кормящих женщин, из-за риска кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.
Этот лекарственный препарат содержит 33.47 мг натрия в каждой ампуле (10 мл), что эквивалентно 1.67% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления (2 г) натрия взрослым человеком. В целом, общее количество препарата Гордокс®, раствора для в/в введения, не должно превышать 700 мл, что эквивалентно (70 ×33.47 мг) 2342.9 мг натрия. Это количество натрия эквивалентно 117.14% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления (2 г) натрия взрослым человеком.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данные о влиянии препарата Гордокс® на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами отсутствуют.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
Антидота к препарату не существует.
Лекарственное взаимодействие
Гордокс® не следует смешивать с другими препаратами.
При одновременном применении препарата Гордокс® со стрептокиназой, урокиназой, альтеплазой уменьшается активность этих препаратов.
Гордокс® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Фармацевтическая несовместимость
Апротинин не следует применять одновременно с кортикостероидами или питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры, так как эти вещества химически несовместимы с апротинином.
Условия хранения препарата Гордокс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для того, чтобы защитить от света, при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Гордокс®
Срок годности — 5 лет. Не использовать после истечения срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инъекц. 100 000 КИЕ/10 мл: амп. 25 шт.
Рег. №: 662/95/2000/05/10/15/19 от 08.10.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций бесцветный или слегка окрашенный.
| 1 амп. | |
| апротинин концентрированный раствор | 100 000 КИЕ |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт — 100 мг/амп, вода д/и.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) с точкой для разлома — поддоны пластиковые (5) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ГОРДОКС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 14.09.2022 г.
Фармакологическое действие
Апротинин является ингибитором протеаз широкого спектра действия, обладает антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс «фермент-ингибитор», в организме человека апротинин действует как ингибитор трипсина, плазмина, калликреина плазмы и тканей, что приводит к ингибированию фибринолиза. Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая запускает механизм свертывания и стимулирует фибринолиз.
Данные, полученные в ходе всех плацебо-контролируемых исследований у пациентов, проводившихся в разных странах с участием пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ), свидетельствуют о том, что частота повышения уровня креатинина в сыворотке на >0.5 мг/дл в сравнении с исходным уровнем была достоверно выше у пациентов, получивших полную дозу апротинина, в сравнении с группой плацебо (9.0%, или n= 185/2047, в сравнении с 6.6%, или n= 129/1957). Различие между группами является статистически значимым, отношение шансов 1.41 (1.12 -1/79). В большинстве случаев послеоперационное нарушение функции почек было обратимым и не тяжелым. Частота повышения концентрации креатинина в плазме >2 мг/дл, по сравнению с исходным уровнем была схожей (1.1% vs 0.8%) в группе получивших полную дозу апротинина и в группе плацебо, отношение шансов составило 1.16 (0.73 — 1.85) (см. раздел «Особые указания»).
Госпитальная летальность по данным всех рандомизированных клинических исследований представлена в таблице ниже.
Госпитальная летальность по данным всех рандомизированных клинических исследований (Популяция: все пациенты с АКШ, вошедшие в выборку безопасности во всех странах)
| Полная доза апротинина | Плацебо | Отношение шансов | |||
| Популяция | n/N | % | n/N | % | (95% ДИ) |
| Все пациенты с АКШ | 65/2249 | 2.9 | 55/2164 | 2.5 | 1.09 (0.78, 1.52) |
| Первичное АКШ | 36/1819 | 2.0 | 39/1785 | 2.2 | 0.92 (0.62, 1.38) |
| Повторное АКШ | 22/276 | 8.0 | 13/255 | 5.1 | 1.47 (0.75, 2.87) |
Фармакокинетика
Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови
После в/в введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, что сопровождается снижением концентрации апротинина в плазме; период полувыведения (T1/2) cоставляет от 0.3 до 0.7 ч. Позднее(т.е. через 5 ч после введения) после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой T1/2 составляет от 5 до 10 ч.
Вероятно, плацента не полностью не проницаема для апротинина, однако проникновение через плацентарный барьер происходит крайне медленно.
Метаболизм, выведение
Под действием лизосомальных ферментов в почках молекула апротинина метаболизируется до более коротких пептидов и аминокислот. У человека экскреция активного апротинина с мочой составляет менее 5% от введенной дозы. После введения здоровым добровольцам апротинина с меткой I, 25-40% меченного вещества выделяется в течение 48 часов с мочой в виде метаболитов. Эти метаболиты не обладают фермент-ингибирующей активностью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Фармакокинетических исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не выявили клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим, специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется.
Показания к применению
- для профилактики кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операции изолированного аортокоронарного шунтирования (т.е. аортокоронарное шунтирование без сочетания с другими сердечно-сосудистыми операциями) с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска массивной кровопотери.
Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения (см. раздел «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).
Реклама
Режим дозирования
Способ введения
Апротинин следует вводить через центральный венозный катетер. Тот же самый просвет катетера не следует использовать для введения каких-либо других лекарственных препаратов. При использовании катетера с несколькими просветами отдельный катетер для введения апротинина не требуется.
Апротинин следует вводить пациентам только в положении лежа на спине, введение должно проводиться медленно (максимальная скорость 5 -10 мл/мин) посредством внутривенной инъекции или непродолжительной инфузии.
Перед применением апротинина у всех пациентов следует провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину (см. раздел «Противопоказания»).
Перед применением препараты для парентерального введения следует осматривать на предмет наличия каких-либо механических включений и изменения цвета. Любое оставшееся количество раствора не следует хранить для последующего использования.
Тест-доза
Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует ввести в/в 10 000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 мин до введения оставшейся дозы. Если начальная доза 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозу.
Возможно применение антагонистов гистаминовых Н1— и Н2— рецепторов за 15 мин до введения пробной дозы апротинина. В любом случае, необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии анафилактических и аллергических реакций (см. раздел «Особые указания»).
Взрослые пациенты
После начала анестезии и до проведения стернотомии рекомендуется ввести нагрузочную дозу 1–2 млн. КИЕ в виде медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20–30 минут. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют при включении аппарата искусственного кровообращения «сердце-легкие». Во избежание физической несовместимости апротинина и гепарина, который добавляется к раствору первичного заполнения аппарата, каждый препарат следует добавлять в период рециркуляции – это позволит обеспечить достаточное разведение каждого препарата до смешивания его с другим компонентом.
После начальной болюсной инфузии следует вводить 250 000–500 000 КИЕ/ч в виде непрерывной инфузии до окончания операции.
В целом, общее количество апротинина, введенного в течение всего курса, не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Дети
Безопасность и эффективность применения апротинина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Пациентам со сниженной функцией почек согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.
Информация о дозах, рекомендованных для пациентов с нарушением функции печени, отсутствует.
В соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов (старше 65 лет) не наблюдается каких-либо отличий в ответе на лечение у пожилых пациентов не выявлено.
Несовместимость
Считается, что апротинин несовместим ни с одним из лекарственных препаратов. Его не следует использовать в инфузионных смесях. При необходимости препарат можно развести 0.9% раствором натрия хлорида или, как минимум, с 500 мл 5% водного раствора глюкозы. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 4 часов.
Апротинин не следует применять одновременно с кортикостероидами или питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры, так как эти вещества химически несовместимы с апротинином.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Безопасность апротинина оценивалась в ходе более сорока пяти исследований II и III фазы с участием более 3800 пациентов, получавших апротинин. В общей сложности нежелательные реакции развивались у 11% пациентов, получавших апротинин. Наиболее серьезной нежелательной реакцией являлся инфаркт миокарда. Нежелательные реакции должны оцениваться в рамках хирургической ситуации.
Перечень нежелательных реакций
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зафиксированные в ходе плацебо контролируемых клинических исследований апротинина были сгруппированы по частоте в соответствии с требованиями Совета международных научно-медицинских организаций III (CIOMS — Council for International Organizations of Medical Sciences) (апротинин n=3817 и плацебо n=2682; информация по состоянию на апрель 2005 года). НЛР представлены в нижеприведенной таблице.
| Класс систем органов согласно MedDRA | Часто от ≥1/100 до < 1/10 |
Нечасто от ≥1/1000 до < 1/100 |
Редко от ≥1/10 000 до < 1/1000 |
Очень редко <1/10 000 |
| Cо стороны иммунной системы | ||||
| Аллергические реакции Анафилактические / анафилактоидные реакции | Анафилактический шок (потенциально жизнеугрожающий) | |||
| Cо стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания Коагулопатия |
||||
| Со стороны сердца | ||||
| Ишемия миокарда Окклюзия коронарных артерий/ тромбоз Инфаркт миокарда Экссудат в полости перикарда | ||||
| Со стороны сосудов | ||||
| Тромбоз | Артериальный тромбоз (и его специфические проявления со стороны органов, например, таких жизненно важных, как почки, легкие или головной мозг) | Тромбоэмболия легочной артерии | ||
| Со стороны мочевыделительной системы | ||||
| Олигурия Острая почечная недостаточность тубулярный некроз |
||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Реакции в месте инъекции или инфузии (тромбофлебит) |
НЛР, информация о которых была получена из сообщений о пострегистрационном применении, представлена жирным курсивом.
Описание отдельных нежелательных реакций
Аллергические / анафилактические реакции редко развиваются у пациентов, не получавших апротинин ранее. В случае повторного применения апротинина частота развития аллергических / анафилактических реакций может достигать 5%. При ретроспективном анализе аллергических / анафилактических реакций было установлено, что их частота повышается в случае, если повторное введение проводится в течение 6 месяцев после первого применения (частота составляет 5% при повторном введении в течение 6 месяцев и 0.9% при повторном введении по истечении 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе выявлено, что частота тяжелых анафилактических реакций может еще повышаться у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в случае, если пациент хорошо перенес второе введение апротинина (без каких-либо симптомов), последующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или анафилактический шок, в крайне редких случаях возможен летальный исход.
Симптомы аллергических / анафилактических реакций могут включать следующие
Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны кожи и ее придатков: зуд, крапивница, сыпь.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Если аллергические реакции развиваются в период проведения инъекции или инфузии, следует немедленно прекратить введение препарата. Может потребоваться проведение стандартных неотложных мероприятий, например, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов и заместительная инфузионная терапия.
Сердечно-сосудистая система
Сводный анализ всех плацебо контролируемых клинических исследований показал, что, частота развития инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов, получавших апротинин, составила 5.8% по сравнению с 4.8% в группе, получавшей плацебо, разница между группами составила 0.98% (апротинин n=3817 и плацебо n=2682; информация по состоянию на апрель 2005 года).
В некоторых исследованиях наблюдалась тенденция к увеличению частоты развития ИМ при применении апротинина, тогда как в других исследованиях наблюдалось снижение частоты развития ИМ по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Летальность
Информация о риске летальных исходов при применении апротинина представлена в разделе «Особые указания».
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Они позволяют постоянно проводить мониторинг соотношения «польза/риск» применения лекарственного препарата.
В случае возникновения каких-либо побочных реакций, как указанных в инструкции по медицинскому применяю, так и не указанных, пациентам необходимо обратиться за консультацией к врачу.
Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любой подозреваемой нежелательной реакции в Республиканское Унитарное предприятие «Республиканский центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- положительный тест на специфические антитела IgG к апротинину (у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину повышен риск развития анафилактических реакций при применении апротинина).
В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.
Результаты исследований на животных не выявили тератогенного или эмбриотоксического эффектов апротинина. Применение апротинина в период беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (анафилактические реакции, остановка сердца и др.) и их последующего лечения, при оценке соотношения «риск/польза» следует учитывать потенциальную опасность нанесения вреда плоду.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли апротинин в грудное молоко. Однако ввиду того, что апротинин не обладает биодоступностью при приеме внутрь, любое количество препарата, попавшее в грудное молоко, не окажет системного воздействия на организм грудного ребенка.
Фертильность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по изучению влияния апротинина на фертильность мужчин и женщин не проводилось.
Применение у пожилых пациентов
В соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов не наблюдается какой-либо особой реакции на лекарственный препарат.
Применение у детей
Возраст пациента до 18 лет является противопоказанием для использования препарата (эффективность и безопасность не установлены)
Особые указания
Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, так как соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.
Мониторинг лабораторных показателей антикоагуляции в ходе применения АИК
Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась во время терапии апротинином. У пациентов, получавших лечение апротинином, во время проведения операции и в течение нескольких часов после операции ожидается повышение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и целит-активированного времени свертывания крови (целит — АВС).
Поэтому показатель активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) не следует использовать для контроля поддержания адекватной антикоагулянтной активности с помощью гепарина. У пациентов, подлежащих операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина, для поддержания адекватной антикоагулянтной активности рекомендуется использовать один из трех методов: активированное время свертывания крови (АВС), введение фиксированных доз гепарина или титрование доз гепарина (см. ниже). При использовании активированного времени свертывания (АВС) для поддержания адекватной антикоагулянтной активности, минимальная рекомендованная длительность ABC теста с целитом — 750 сек или ABC теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Дополнительная информация о применении в условиях искусственного кровообращения
Для поддержания адекватной антикоагулянтной активности у пациентов при проведении операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина рекомендуется использование одного из следующих методов:
Активированное время свертывания крови
АСТ-тест не является стандартным тестом на коагуляцию; присутствие апротинина по-разному отражается на результатах теста в зависимости от вида теста. Кроме того, на результаты теста оказывают влияние различия, связанные с разведением, и температура, которая используется в условиях искусственного кровообращения. Было выявлено, что в присутствии апротинина значения АСТ-тестов с коалином не увеличиваются в той же степени как значения АСТ-тестов с использованием целита. Из-за различия в протоколах рекомендуется минимальная продолжительность АСТ-теста с целитом — 750 сек или АСТ-теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. За консультацией в отношении интерпретации результатов анализа в присутствии апротинина необходимо обратиться к производителю реактивов для АСТ-теста.
Введение фиксированных доз гепарина
Стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, добавленного в раствор первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительные дозы гепарина вводятся в режиме фиксированных доз с учетом массы тела пациента и продолжительности хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения.
Определение уровней гепарина
Титрование протамина — метод, на который не оказывает влияния присутствие апротинина, и этот метод может быть использован для измерения уровней гепарина. Для определения нагрузочной дозы гепарина, до введения апротинина следует оценить ответ на дозу гепарина с применением метода титрования протамина. Дополнительное количество гепарина следует вводить с учетом уровней гепарина, измеренных с помощью метода титрования протамина. Уровни гепарина в условиях искусственного кровообращения не должны снижаться ниже уровня 2.7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже уровня, определенного при тестировании ответа на дозу гепарина, проводившемся до введения апротинина.
После отключения пациента, получавшего апротинин, от аппарата искусственного кровообращения, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Количество протамина следует рассчитывать, исходя из фиксированного соотношения, которое определяется по количеству введенного гепарина или рассчитывается с помощью метода титрования протамина.
Важно: применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина.
Сохранение трансплантата
Кровь из системы для введения апротинина не следует использовать для сохранения трансплантата.
Повторное введение апротинина
При применении апротинина требуется тщательная оценка соотношения «риск/польза», особенно у пациентов, ранее получавших апротинин (в том числе апротинин-содержащих фибриновых герметиков), так как у них может развиться аллергическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»). Хотя в большинстве случаев анафилаксия развивается после введения повторной дозы в течение первых 12 месяцев, имеются отдельные сообщения о случаях, когда анафилактические реакции возникали при повторном применении по истечении 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии аллергических / анафилактических реакций.
Оценка риска возникновения аллергических реакций
Всем пациентам, которым планируется введение апротинина, необходимо сначала ввести пробную дозу для оценки наличия склонности к аллергическим реакциям (см. раздел «Режим дозирования»). Пробную дозу следует вводить пациенту только при наличии средств и оборудования для оказания экстренной помощи при остро развивающихся анафилактических реакциях.
Нарушение функции почек
Результаты недавних обсервационных исследований свидетельствуют о том, что применение апротинина может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Анализ всех плацебо контролируемых исследований с участием пациентов, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, выявил повышение уровня креатинина в сыворотке крови >0.5 мг/дл по сравнению с исходным значением у пациентов, получавших апротинин (см. раздел «Фармакологическое действие»). Следовательно, перед применением апротинина у пациентов с нарушением функции почек или пациентам с наличием факторов риска развития нарушения функции почек (например, при одновременном применении с аминогликозидами) следует провести тщательную оценку соотношения «риск/польза».
У пациентов, получавших апротинин, отмечена повышенная частота развития почечной недостаточности и летальных исходов по сравнению с сопоставимой по возрасту и анамнезу контрольной группой, в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином (см. также выше).
Летальность
Информация о летальных исходах по данным рандомизированных клинических исследований представлена в разделе «Фармакологическое действие».
Связь между применением апротинина и повышенным количеством летальных исходов была обнаружена в некоторых нерандомизированных, обсервационных исследованиях (например, Mangano 2007, Schneeweiss 2008, Olenchock 2008, Shaw 2008) тогда как в других исследованиях такой связи не наблюдалось (например, Karkouti 2006, Mangano 2006, Coleman 2007, Pagano 2008, Ngaage 2008, Karkouti, 2009). В этих исследованиях, апротинин, как правило, вводился пациентам с более высоким риском летального исхода до проведения операции, по сравнению с пациентами в других группах лечения.
В большинстве исследований эти исходные различия в степени риска не учитывались должным образом, так же нет информации о влиянии этих факторов риска на результаты. Возможность интерпретации данных обсервационных исследований ограничена, взаимосвязь между повышенным уровнем смертности и применением апротинина нельзя ни подтвердить, ни опровергнуть. Таким образом, апротинин следует использовать только по зарегистрированному показанию, в ходе изолированных операций аортокоронарного шунтирования после тщательной оценки соотношения «риск/польза».
В своей статье Fergusson с соавторами в 2008 году проанализировал данные, полученные в ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования «Сокращение объема кровопотери с применением антифибринолитиков в рандомизированном исследовании» (BART) и сделал вывод, что количество летальных исходов у пациентов, получавших апротинин, выше по сравнению с пациентами, получавшими транексамовую кислоту или аминокапроновую кислоту. Однако из-за некоторых различий в методологии (по результатам исследования BART) нельзя сделать каких-либо однозначных выводов о сердечно-сосудистых рисках.
Вспомогательные вещества
Препарат Гордокс® 100 000 КИЕ/мл раствор для инъекций содержит спирт бензиловый.
Спирт бензиловый может вызывать анафилактоидные реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Не применимо.
Лекарственное взаимодействие
Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевой активатор плазминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата.
Применение апротинина может привести к нарушению функции почек — особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек.
Применение аминогликозидов также увеличивает риск развития нарушения функции почек.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 30°С.
После вскрытия ампулы раствор для инъекций необходимо немедленно использовать.
Раствор для инъекций не следует использовать в случае помутнения содержимого ампулы.
Хранить в недоступном для детей месте.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu