Бондронат инструкция по применению цена отзывы аналоги

Бондронат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001539

Торговое наименование препарата

Бондронат®

Международное непатентованное наименование

Ибандроновая кислота

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

активное вещество: ибандроновая кислота 1 мг (в виде ибандроната натрия моногидрата 1.125 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.600 мг, уксусная кислота 99% — 0.510 мг, натрия ацетата тригидрат — 0.204 мг, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Костной резорбции ингибитор-бисфосфонат

Код АТХ

M05BA06

Фармакодинамика:

Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных ос­ложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам invitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную дест­рукцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми про­цессами или введением экстрактов опухолевой ткани invivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая ки­слота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л -18-26 дней. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсив­ности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значи­тельному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика:

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТС_mах 6.5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа по­сле еды, в связи с чем препарат Бондронат® в виде таблеток рекомендуется принимать на­тощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.,

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л; количество препарата в костной ткани обычно достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%. Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у живот­ных) нет.

Выведение

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и на­капливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом. Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в ши­роких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Кон­центрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.

После 12 месяцев перорального приема пациентами с остеопорозом наблюдалась не более, чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой ки­слоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим пораже­нием костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не, выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой ки­слоты у лиц европеоидной и монголоидной расы, недостаточно.

Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек

Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции по­чек зависит от клиренса креатинина (КК).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) после однократной в/в инъекции 2 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) отмечалось увеличение средней AUC_0-24 на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 была выше на 14% у пациентов с нарушением функций почек легкой степени тяжести (среднее значение КК=68.1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК=41.2 мл/мин) по сравне­нию со здоровыми добровольцами (среднее значение КК=120 мл/мин). Средняя С_mах не возрастала у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличи­валась на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней сте­пени тяжести (КК≥30 и <50 мл/мин) или с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) с метастатическим поражением костей при раке молочной железы, при прохож­дении терапии, направленной против костных осложнений, необходима коррекция дозы препарата.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой про­цедуры гемодиализа.

Больные с нарушением функции печени

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции пе­чени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапев­тических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы кро­ви (85%), поэтому/вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Дети

Данные о применении препарата Бондронат® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания:

Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведе­нии лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препа­рата.

Гипокальциемия.

Детский возраст (отсутствие клинического опыта).

Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам.

Клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

Беременность и лактация:

Беременность

Не следует применять Бондронат® во время беременности.

В ходе доклинических исследований было выявлено нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процес­са родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Об­наружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно­мочеточникового сегмента).

Опыта применения препарата Бондронат® у беременных женщин нет.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится ли Бондронат® с грудным молоком у женщин.

В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения препарата.

Не следует применять Бондронат® в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Бондронат® в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара.

Стандартный режим дозирования

Метастатическое поражение костей

6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин, один раз в 3-4 недели.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0.9% рас­твора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

Бондронат® применяется только в виде 1-2-часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в 500 мл 5% раствора декстрозы.

Терапию препаратом Бондронат® начинают после адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими ме­тастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом ги­перкальциемии. В большинстве случаев больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клиниче­ских исследованиях — 6 мг, не приводит к усилению эффекта.

В большинстве случаев, увеличенный уровень кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рециди­ва при введении б мг препарата составляло 26 дней.

Ограниченное число пациентов (n=50) получило вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывает­ся по формуле:

кальций сыворотки (ммоль/л) — [0.02 х альбумин (г/л)] + 0.8

или в мг/дл

кальций сыворотки (мг/да) +0.8 х [4 — альбумин (г/дл)]

Для перевода значений альбумин-корригированного кальция в сыворотке, выраженных в ммоль, в мг/дл необходимо произвести умножение на 4.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Метастатическое поражение костей

При слабом нарушении функции почек (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с умеренно выраженным (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) или тяжелым нарушением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) с метастатическим поражением кос­тей, обусловленным раком молочной железы, следует проводить терапию против костных осложнений с учетом рекомендаций, представленных в таблице 1.

Таблица 1.

Клиренс креатинина, (мл/мин)	Доза/длительность инфузии1	Объем инфузии2
≥50 и <80	6 мг/15 минут	100 мл
≥30 и <50	4 мг/1 час	500 мл
<30	2 мг/1 час	500

¹ при введении 1 раз в 3-4 недели

² 0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы

У больных с КК<50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изу­чалась.

Пожилой возраст

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

После приготовления инфузионный раствор химически и физически стабилен на протя­жении 24 часов.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работа пса. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2- 8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических усло­виях.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно.

Перед применением раствор необходимо осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц.

Препарат вводить только внутривенно.

Разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы во избежа­ние потенциальной несовместимости.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Неиспользованный раствор уничтожить.

Попадание вместе с отходами лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Побочные эффекты:

Для оценки частоты нежелательных эф­фектов используются следующие катего­рии частоты: очень часто ≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.1%, <1%); ред­ко (≥0.01%, <0.1%); очень редко (<0.01 %), включая отдельные случаи.

При внутривенном введении препарата Бондронат® в дозе 2 мг и 4 мг с целью ле­чения гиперкальциемии при злокаче­ственных заболеваниях, при внутривен­ном введении препарата Бондронат® в до­зе 6 мг с 4-х недельным интервалом для лечения метастатического поражения ко­стей наблюдались следующие нежела­тельные реакции.

Инфекционные и паразитарные заболе­вания: часто — инфекции; нечасто — ци­стит, вагинит, кандидоз полости рта.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные образования (включая ки­сты и полипы):нечасто — доброкаче­ственные новообразования кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфа­тической системы:нечасто — анемия, нарушение гемостаза.

Нарушения со стороны эндокринной си­стемы: часто — паратиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:часто — гипокальциемия; неча­сто — гипофосфатемия.

Нарушения психики:нечасто — нарушение сна, тревожность, эмоциональная лабиль­ность.

Нарушения со стороны нервной систе­мы:часто — головная боль, головокруже­ние, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); нечасто — цереброваскуляр­ные нарушения, корешковый синдром, амнезия, мигрени, невралгия, проходящая парестезия и гиперестезия, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — катаракта.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто — сни­жение слуха.

Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы:часто — блокада ножки пучка Гиса; нечасто — ишемия миокарда, кардиоваскулярные наруше­ния, учащение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средо­стения:часто — фарингит; нечасто — отек легких, стридор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто — боль в живо­те, диарея, рвота, диспепсия, поражение зубов; нечасто — гастроэнтерит, гастрит, дисфагия, хейлит, язвы ротовой полости.

Нарушения со стороны печени и желче­выводящих путей:нечасто — холелитиаз.

Нарушения со стороны кожи и подкож­ных тканей:часто — поражение кожи, экхимоз; нечасто — кожная сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:ча­сто — остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушение функции суставов, боли в ко­стях.

Нарушения со стороны почек и мочевы­водящих путей:нечасто — задержка мочи, кисты почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:нечасто — тазовая боль.

Общие расстройства и нарушения в ме­сте введения:часто — повышение темпе­ратуры тела, астения, периферические отеки, жажда, гриппоподобный синдром; нечасто — гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение кон­центрации креатинина; нечасто — повы­шение активности щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто — повреждение, боль в месте инъекции.

Пострегистрационное наблюдение

Нарушения со стороны кожи и подкож­ных тканей: тяжелые кожные нежела­тельные реакции, включая синдром Сти­венса-Джонсона, мультиформную эрите­му и буллезный дерматит.

Нарушения со стороны костно­мышечной системы и соединительной ткани:редко — атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной ко­сти (характерно для класса бисфосфона­тов); очень редко при назначении ибанд­роновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти и других челюстно-лицевых об­ластей, включая наружный слуховой ка­нал (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В неко­торых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

Нарушения со стороны иммунной систе­мы:очень редко — реакции гиперчувстви­тельности, ангионевротический отек; при лечении ибандроновой кислотой были за­регистрированы случаи анафилактиче­ских реакций/шока, в том числе с леталь­ным исходом; аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной аст­мы.

Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средостения:бронхоспазм.

Передозировка:

В настоящее время, сообщений об острой передозировке препарата Бондронат® при пероральном приеме или внутривенном введении нет.

Специфическая информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует.

Однако, при передозировке препарата, принятого внутрь, возможно развитие нежелательных явлений, таких как: расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в вы­прямленном положении стоя.

Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.

Взаимодействие:

Маловероятно наличие клинически значимых лекарственных взаимодействий. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не инду­цирует (показано в исследованиях на крысах) активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками невелика.

Не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном на­значении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.

В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат® сопровождалось одно­временным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиоти­ков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.

При в/в введении у здоровых добровольцев и пациенток в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20% (однако, данное значение нахо­дится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты), что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока. Коррекции дозы препара­та при одновременном применении с блокаторами антигистаминовых рецепторов или дру­гими препаратами, увеличивающими pH желудка, не требуется.

Взаимодействие между препаратом Бондронат® и тамоксифеном, заместительной гормо­нотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе, отсутствует.

Особые указания:

Бондронат® не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта.

До начала терапии препаратом Бондронат® следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять доста­точное количество кальция и витамина Д. Если пациент получает с пищей недоста­точно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пи­щевых добавок.

Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует прово­дить соответствующую коррекцию уров­ня кальция в сыворотке.

Препарат для парентерального примене­ния вводят только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериально­го введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению.

В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим по­ражением костей при раке молочной же­лезы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат® отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролиро­вать функцию почек, содержание сыворо­точного кальция, фосфора и магния во время лечения.

Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности.

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой для внутривенного введения, были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.

Во время внутривенного введения препарата Бондронат® следует проводить мониторинг состояния пациента, а также обеспечить доступность соответствую­щей медицинской помощи. При выявле­нии анафилактической или другой тяже­лой реакции гиперчувствительности/ ал­лергической реакции необходимо немед­ленно прервать инфузию и начать соот­ветствующее лечение.

При назначении бисфосфонатов редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зареги­стрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, включая ингибиторы ангиогенеза, лучевую тера­пию, кортикостероиды) и другие наруше­ния (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вме­шательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остео­некроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необхо­димости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого па­циента индивидуально после оценки со­отношения риск/польза.

У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухо­вого канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Па­циентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные ин­фекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов в первую очередь у пациентов, получающих длительное ле­чение по поводу остеопороза. Попереч­ные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бед­ренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникно­вение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возник­новения завершенного перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая ча­сто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необхо­димо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным пере­ломом бедренной кости на фоне приема бисфосфонатов. Отмечено плохое зажив­ление атипичных переломов. При подо­зрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекраще­нии терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каж­дом конкретном случае.

Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время те­рапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния препарата Бондронат® на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/2 мл и 6 мг/6 мл.

Упаковка:

По 2 мл или 6 мл препарата во флакон из бесцветного стекла гидролитического типа 1 (ЕФ), укупоренный резиновой пробкой, ламинированной пленкой из этилентетрафторэтилена, обжатый алюминиевым колпачком с отрываемой пластиковой крышкой.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Срок годности 5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности:

При температуре не выше 30°С.

Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Рош Диагностикс ГмбХ, , Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Всасывание.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (T_max) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

Распределение.

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л. Связь с белками плазмы — 87%.

Метаболизм.

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Выведение.

Проникает и накапливается в костной ткани 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т_1/2 10–60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.

При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0–24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата. Однако, пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) следует уменьшить дозу препарата до 1 табл. 50 мг 1 раз в неделю. Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы при пероральном приеме не требуется. При в/в введении требуется изменение дозы и времени инфузии у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы. Во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа из организма выводится 37% ибандроновой кислоты.

Больные с нарушением функций печени. Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Дети.Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта).

При нарушениях функции почек

При слабо выраженном нарушении функции почек (КК ≥50 и <80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При умеренно выраженном нарушении функции почек (КК ≥30 и <50 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу препарата до 50 мг (1 таб.) 1 раз в 2 дня. При тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) следует уменьшить дозу препарата до 50 мг (1 таб.) 1 раз в неделю.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Стоимость доставки почтой: 300 руб.

г. Москва, Ленинградский пр-т, 39 (м. Аэропорт), индекс: 125167

Заказывайте по телефону: +7 499 501-1163

Лахтинский просп., 85В, Санкт-Петербург

Заказывайте по телефону: +7 812 448-4720

ул. Горького, 45, Анапа

Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116

Белгород, ул. Щорса, 64, индекс: 308501

Заказывайте по телефону: +7 472 220-5486

Университетский просп., 107, Волгоград

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

площадь Труда, 10, Волжский

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

ул. Остужева, 66А, Воронеж

Заказывайте по телефону: +7 473 211-3280

Екатеринбург, ул. Куйбышева, 44, оф.101

Заказывайте по телефону: +7 343 351-7477

Верхняя наб., 10, Иркутск

Заказывайте по телефону: +7 395 256-2410

Петербургская ул., 9, Казань

Заказывайте по телефону: +7 843 558-5863

Октябрьский просп., 34, Кемерово

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

ул. Горького, 5А, Киров

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Краснодар, ул. Уральская, 98/11, индекс: 350059

Заказывайте по телефону: +7 861 206-0204

ул. Академика Вавилова, 1, стр. 39, Красноярск

Заказывайте по телефону: +7 391 989-1186

Курск, ул. Ленина, 30, индекс: 305000

Заказывайте по телефону: +7 471 225-0173

ул. Петра Смородина, 13А, Липецк

Заказывайте по телефону: +7 474 256-3461

просп. Имама Шамиля, 71, Махачкала

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Московское ш., 12, Нижний Новгород

Заказывайте по телефону: +7 831 288-3463

ул. Героев Десантников, 22, Новороссийск

Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116

Геодезическая ул., 4/1, Новосибирск

Заказывайте по телефону: +7 383 383-5594

Кемеровская ул., 15, Омск

Заказывайте по телефону: +7 381 290-5458

ул. Плеханова, 19, Пенза

Заказывайте по телефону: +7 841 223-4874

ул. Героев Хасана, 105, Пермь

Заказывайте по телефону: +7 342 248-4763

ул. Малиновского, 25, Ростов-на-Дону

Заказывайте по телефону: +7 863 303-2563

просп. Кирова, 147, Самара

Заказывайте по телефону: +7 846 212-9516

ул. Танкистов, 1, Саратов

Заказывайте по телефону: +7 845 239-8183

ул. Вакуленчука, 29/10, Севастополь

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

просп. Гагарина, 1, Смоленск

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Транспортная ул., 28, Сочи

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

улица Карла Маркса, 57, Тольятти

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Советская ул., 11/1, Тула

Заказывайте по телефону: +7 487 252-6088

ул. Максима Горького, 70, Тюмень

Заказывайте по телефону: +7 345 257-9932

Дворцовая улица, 4А/1, Ульяновск

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482

Рубежная ул., 174, Уфа

Заказывайте по телефону: +7 347 201-0163

ул. Суворова, 25, Хабаровск

Заказывайте по телефону: +7 421 295-0963

Молдавская ул., 16, Челябинск

Заказывайте по телефону: +7 351 242-0518

ул. Маяковского, 29, Энгельс

Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482